苯磺酸阿曲庫(kù)銨性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
苯磺酸阿曲庫(kù)銨是一種全麻用骨骼肌松弛藥，適用于治療氣管內(nèi)插管的肌肉松馳和胸腹部手術(shù)所需的肌肉松馳，與多數(shù)神經(jīng)肌肉阻斷劑相同，可引致組織胺的釋放
，發(fā)生皮膚潮紅，短暫性低血壓，偶而可引起支氣管痙攣。
苯磺酸阿曲庫(kù)銨與吸入麻醉氣體如鹵代烷，異氟烷及思氟烷同時(shí)使用可能增強(qiáng)其神經(jīng)肌肉阻斷作用。與氨基糖甙類，多太類抗生素、鋰鹽、奎尼丁或普魯卡因山胺
同時(shí)使用，可能增強(qiáng)其神經(jīng)阻斷作用。本品不宜與去極化肌松劑如氯琥珀膽堿合用，因可能發(fā)生延長(zhǎng)的復(fù)合性阻斷作用而難以用抗膽堿酶藥物逆轉(zhuǎn)。對(duì)本品過(guò)敏者
禁用。在重癥肌無(wú)力，神經(jīng)肌肉疾病，嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂的病人中使用本品要小心，因它能強(qiáng)化其他非去極化劑的作用?；加袊?yán)重心血管疾病者，對(duì)本品產(chǎn)生暫時(shí)性
低血壓反應(yīng)較為敏感，故建議作分次緩慢靜脈注射。
苯磺酸阿曲庫(kù)銨可用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。
苯磺酸阿曲庫(kù)銨具有通過(guò)非肝非腎途徑代謝的特點(diǎn)和對(duì)心血管保護(hù)性，在同類藥中具有優(yōu)勢(shì)，肌松作用比臨床常用的苯磺阿曲庫(kù)銨作用強(qiáng)3倍。
常溫下苯磺酸阿曲庫(kù)銨為類白色至微黃色的結(jié)晶性粉末，易潮解，無(wú)臭，在氯仿或乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚中幾乎不溶。
(1)取本品約10mg，加稀鹽酸1ml溶解后，滴加稀碘化鉍鉀試液，即生成黃色沉淀。
(2)取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含50μg的溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅵ A)測(cè)定，在280nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。
溶液的顏色
取本品100mg，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)無(wú)色，如顯色，與黃色3號(hào)比色液(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅸ A 第一法)比較，不得更深。
有關(guān)物質(zhì)
取本品適量，加流動(dòng)相制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含50μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的
色譜條件，精密量取對(duì)照溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰的峰高為滿量程的20％～25％；再精密量取上述兩種溶液10μl分別注入液相色
譜儀，記錄供試品溶液色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液主成分峰的峰面積(5.0％
)。
硫酸鹽
取本品1.0g，加水30ml溶解后，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅷ B)，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.05％)。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在50℃真空干燥3小時(shí)，減失重量不得過(guò)2.0％(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘?jiān)?BR>
取本品1.0g，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅷ N)，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1％。
重金屬
取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
化學(xué)性質(zhì)
類白色粉末，熔點(diǎn)85～90℃。在60℃軟化。
1R-cis，1R’cis型(Cisatracurium Besylate)：[96946-42-8]。白色固體。
用途
非去極化肌肉松弛藥，效力為筒箭毒堿的2.5倍，但作用持續(xù)時(shí)間較短。用于各種外科手術(shù)，尤其是氣管插管、剖腹產(chǎn)。
用途
一種全麻用骨骼肌松弛藥
生產(chǎn)方法
0.1mol的1，5-戊二醇、0.2mol的三乙胺和0.1g的1，2，3-苯三酚溶于100ml無(wú)水苯中，在劇烈攪拌下，于0.5h內(nèi)加入0.2mol丙烯酰氯溶于60ml無(wú)水苯中的溶液。再加入約100ml無(wú)水苯和10ml三乙胺，然后在50℃下攪拌0.5h。過(guò)濾除去三乙胺鹽酸鹽，減壓除去溶劑。剩余的黃色油狀物在痕量對(duì)甲氧基苯酚存在下，避光進(jìn)行蒸餾，收集90~95℃/1.33Pa的餾分，得1，5-亞戊基二丙烯酸酯，收率61%。
4.43g四氫罌粟堿和1.30g上述得到的1，5-亞戊基二丙烯酸酯溶于15ml無(wú)水苯，避光攪拌回流48h。減壓移去溶劑，剩余的暗紅色油狀物溶于10ml氯仿。加入約400ml乙醚，再加入約500ml飽和草酸的乙醚溶液，得到絮狀的白色沉淀。過(guò)濾，用乙醚洗，干燥。用乙醇重結(jié)晶2次，得3.5g白色粉末狀的化合物(I)，收率51%，熔點(diǎn)117～121℃。
化合物(Ⅰ)溶于碳酸氫鈉水溶液，用甲苯提取。提取液濃縮后，得無(wú)色粘稠液體，此為化合物(Ⅱ)。
0.5g干燥的化合物(Ⅱ)溶于8ml光譜純的乙腈，加入苯磺酸甲酯，在室溫下反應(yīng)22h。在劇烈攪拌下，把該溶液滴加到約450ml干燥乙醚中。過(guò)濾收集形成的絮狀白色沉淀，用干燥乙醚洗，在五氧化二磷存在下，于50℃真空干燥。得類白色的苯磺阿曲庫(kù)銨粉末，熔點(diǎn)85～90℃。
苯磺酸阿曲庫(kù)銨
上下游產(chǎn)品信息
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下游產(chǎn)品