帕克替尼
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- CAS號(hào):
- 937272-79-2
- 英文名:
- PACRITINIB
- 英文別名:
- CS-914;SB1518;PACRITINIB;2H8]-Pacritinib;Pacritinib, >=98%;SB1518(Pacritinib);Pacritinib (SB1518);PACRITINIB USP/EP/BP;SB1518; SB 1518; SB-1518;Pacritinib SB1518 SB-1518
- 中文名:
- 帕克替尼
- 中文別名:
- 粗粒菌;帕克替尼;SB1518抑制劑;2H8]-帕克替尼;帕西替尼(SB1518);帕克替尼 (SB1518);野生型JAK2和突變型JAK2V617F抑制劑;化合物PACRITINIB,10 MM DMSO 溶液;(16E)-11-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-14,19-二氧雜-5,7,27-三氮雜四環(huán)[19.3.1.12,6.18,12]二十七烷-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯
- CBNumber:
- CB82628224
- 分子式:
- C28H32N4O3
- 分子量:
- 472.58
- MOL File:
- 937272-79-2.mol
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帕克替尼化學(xué)性質(zhì)
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沸點(diǎn):
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694.3±65.0 °C(Predicted)
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密度:
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1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
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儲(chǔ)存條件:
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Store at -20°C
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溶解度:
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DMSO:5.0(Max Conc. mg/mL);10.6(Max Conc. mM)
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形態(tài):
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A crystalline solid
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酸度系數(shù)(pKa):
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9.56±0.20(Predicted)
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顏色:
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Light yellow to yellow
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帕克替尼性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
Pacritinib (SB1518)是有效的Janus Kinase 2 (JAK2)和Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)選擇性抑制劑，IC50分別為23和22 nM。Phase 3
Pacritinib是野生型JAK2和JAK2
V617F的抑制劑（IC 50是19 nM），它高頻率存在于MPD患者中。相對(duì)于JAK2，Pacritinib對(duì)TYK2（IC 50是50 nM）的抑制作用低2倍，對(duì)JAK3（IC 50是520 nM）的抑制作用低23倍，對(duì)JAK1（IC 50是50 nM）的抑制作用低56倍。Pacritinib有效地滲透細(xì)胞調(diào)節(jié)JAK2的下游信號(hào)通路，無論是受體激動(dòng)劑激活或突變型激活。在JAK2
WT- and JAK2
V617F-缺少細(xì)胞中，Pacritinib誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期阻滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制Karpas 1106P and Ba/F3-JAK2
V617F細(xì)胞增殖，IC 50分別是348 nM和160 nM。Pacritinib從抑制紅細(xì)胞和髓系祖細(xì)胞來源的內(nèi)在性菌落生長(zhǎng)，IC50分別為63 nM和53 nM。 SB1518也抑制FLT3基因及突變FLT3-D835Y（IC50是6 nM）。在FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD），F(xiàn)LT3-野生型細(xì)胞和原發(fā)性AML原始細(xì)胞中，Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT，MAPK和PI3K信號(hào)。 在含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞中，Pacritinib劑量依賴性減少pFLT3，pSTAT5，PERK1/ 2和pAKT，IC50分別為80 nM，40 nM，33 nM和29 nM。Pacritinib處理原代AML細(xì)胞3小時(shí)劑量依賴性的減少pFLT3，pSTAT3和pSTAT5，IC 50低于0.5 μM。在FLT3突變和FLT3-wt細(xì)胞中，Pacritinib誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期停滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞和原代AML細(xì)胞增殖，IC50分別為47 nM 和0.19-1.3 nM。
Pacritinib(150毫克/千克)口服q.d.到JAK2 V617F
相關(guān)移植瘤模型中，可顯著改善脾腫大和肝的癥狀，使60％脾臟重量和92％肝臟重量的正常化，無顯著體重減輕或任何血液學(xué)毒性，包括血小板減少癥和貧血。 Pacritinib誘導(dǎo)劑量依賴性的抑制了JAK2V617F依賴性的SET-2異種移植物的生長(zhǎng)（75毫克/千克時(shí)為40％和150毫克/千克時(shí)為61％）。 Pacritinib對(duì) FLT3-ITD息MV4-11異種移植模型是有效的。 Pacritinib治療，每日一次，連續(xù)21天，誘導(dǎo)了劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制（25毫克/千克時(shí)為38％，50毫克/千克時(shí)為92％，100毫克/千克時(shí)為121％）。在50和100毫克/公斤/天組分別觀察到3/10和8/8只小鼠腫瘤完全消退。
雙重JAK2/FLT3抑制劑，治療骨髓纖維化正處于3期臨床階段。
Pacritinib (SB1518)是有效的選擇性Janus Kinase 2 (JAK2)和Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為23和22 nM。Phase 3。
| Target | Value |
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay)
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6 nM
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JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)
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19 nM
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FLT3
(Cell-free assay)
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22 nM
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JAK2
(Cell-free assay)
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23 nM
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TYK2
(Cell-free assay)
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50 nM
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Pacritinib是野生型JAK2和JAK2 SB1518也抑制FLT3基因及突變FLT3-D835Y（IC50是6 nM）。在FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD），F(xiàn)LT3-野生型細(xì)胞和原發(fā)性AML原始細(xì)胞中，Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT，MAPK和PI3K信號(hào)。 在含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞中，Pacritinib劑量依賴性減少pFLT3，pSTAT5，PERK1/ 2和pAKT，IC50分別為80 nM，40 nM，33 nM和29 nM。Pacritinib處理原代AML細(xì)胞3小時(shí)劑量依賴性的減少pFLT3，pSTAT3和pSTAT5，IC 50低于0.5 μM。在FLT3突變和FLT3-wt細(xì)胞中，Pacritinib誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期停滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制含F(xiàn)LT3-ITD的MV4-11細(xì)胞和原代AML細(xì)胞增殖，IC50分別為47 nM 和0.19-1.3 nM。
Pacritinib(150毫克/千克)口服q.d.到JAK2 V617F Pacritinib對(duì) FLT3-ITD息MV4-11異種移植模型是有效的。 Pacritinib治療，每日一次，連續(xù)21天，誘導(dǎo)了劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制（25毫克/千克時(shí)為38％，50毫克/千克時(shí)為92％，100毫克/千克時(shí)為121％）。在50和100毫克/公斤/天組分別觀察到3/10和8/8只小鼠腫瘤完全消退。
帕克替尼
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS編號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|
| 2025/02/08 | HY-16379 | 帕克替尼
Pacritinib | 937272-79-2 | 2mg | 710元 |
| 2025/02/08 | HY-16379 | 帕克替尼
Pacritinib | 937272-79-2 | 5mg | 1350元 |
937272-79-2, 帕克替尼 相關(guān)搜索:
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- 化合物PACRITINIB,10 MM DMSO 溶液
- 帕西替尼(SB1518)
- 2H8]-帕克替尼
- 帕克替尼 (SB1518)
- (16E)-11-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-14,19-二氧雜-5,7,27-三氮雜四環(huán)[19.3.1.12,6.18,12]二十七烷-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯
- 粗粒菌
- SB1518抑制劑
- 野生型JAK2和突變型JAK2V617F抑制劑
- 帕克替尼
- 937272-79-2
- Pacritinib, 10 mM in DMSO
- *Dimethylacetamide Impurity 1 (Dimethylacetamide EP Impurity A Potassium Salt)(Acetic Acid Potassium Salt)
- Pacritinib SB1518 SB-1518
- 2H8]-Pacritinib
- PACRITINIB USP/EP/BP
- SB1518; SB 1518; SB-1518
- CS-914
- SB1518; SB 1518; SB-1518; PACRITINIB.
- SB1518(Pacritinib)
- (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene
- Pacritinib (SB1518)
- SB1518
- PACRITINIB
- Pacritinib, >=98%
- 16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene Pacritinib (SB1518)
- 14,19-Dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene, 11-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]-, (16E)-