4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成方法如下:
將濃HCl(5mL)添加到粗6-氯-5-(2- 甲氧基乙烯基)嘧啶-4-基胺(12,70.0g,0.3784mol)于THF(700mL)中的溶 液里,并將所得反應混合物加熱回流7.5小時。在升溫時,形成淡懸浮 液,其逐漸重新溶解。當確認反應完成時,將反應混合物冷卻至室溫并 攪拌過夜。添加固體NaHCO3(15g),并將混合物在室溫下攪拌1小時。 添加木炭(7g)、硅膠(7g)和Na2SO4(20g),并將混合物加熱至40℃。將混 合物冷卻至室溫,并通過硅藻土過濾,用THF(1L)洗滌硅藻土墊。將濾 液在減壓下濃縮,并將所得固體在減壓下干燥,得到呈黃褐色固體的粗 4-氯-7H-[吡咯并[2,3-d]嘧啶(1,58.1g,理論上58.1g,100%)。