N-[2-甲氧基-5-[[[2-(2,4,6-三甲氧基苯基)乙烯基]磺酰]甲基]苯基]甘氨酸鈉鹽性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
Rigosertib (ON-01910) 是一種非ATP競爭性PLK1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為9 nM，比作用于Plk2選擇性高30倍，對Plk3沒有抑制活性。Rigosertib 可抑制 PI3K/Akt 信號通路并激活氧化應(yīng)激信號。Rigosertib 可誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞的凋亡。Phase 3。
| Target | Value |
PLK1
(Cell-free assay)
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9 nM
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PDGFR
(Cell-free assay)
|
18 nM
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Bcr-Abl
(Cell-free assay)
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32 nM
|
Flt1
(Cell-free assay)
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42 nM
|
Src
(Cell-free assay)
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155 nM
|
Rigosertib是PLK1的非ATP競爭性抑制劑，IC50為9 nM。Rigosertib也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1, IC50為18-260 nM。Rigosertib具有使細(xì)胞死亡的活性，作用于94種不同腫瘤細(xì)胞系，IC50為50-250 nM,包括BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB細(xì)胞。Rigosertib作用于正常細(xì)胞,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC沒有效果，除非作用濃度高于5-10 μM。100-250 nM Rigosertib作用于HeLa 細(xì)胞，誘導(dǎo)紡錘體變異和凋亡。 Rigosertib也抑制一些多重耐藥的的腫瘤細(xì)胞系，包括 MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a, IC50為50-100 nM。0.25-5 μM Rigosertib作用于DU145細(xì)胞, 抑制細(xì)胞周期，使細(xì)胞停在G2/M 期,和激活凋亡通路。50 nM-0.5 μM Rigosertib作用于A549細(xì)胞,誘導(dǎo)存活力和caspase 3/7激活的喪失。最新研究顯示, Rigosertib作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病 (CLL)細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，且作用于T細(xì)胞或正常B細(xì)胞沒有毒性。Rigosertib 慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)細(xì)胞，也抑制濾泡樹突狀細(xì)胞的促生存效果，作用于白血病細(xì)胞，降低SDF-1誘導(dǎo)的遷移 。
Rigosertib按250 mg/kg劑量作用于攜帶Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa細(xì)胞的鼠移植瘤模型,明顯抑制腫瘤生長。Rigosertib按200 mg/kg劑量作用于攜帶BT20細(xì)胞的鼠移植瘤模型，也抑制腫瘤生長。
N-[2-甲氧基-5-[[[2-(2,4,6-三甲氧基苯基)乙烯基]磺酰]甲基]苯基]甘氨酸鈉鹽
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