門冬胰島素性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus）可導(dǎo)致各種母嬰危害如胎兒窘迫、羊水過多等，嚴(yán)重情況下甚至造成流產(chǎn)或死胎。隨著生活水平的提高，不良的飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣，妊娠糖尿病的發(fā)病率逐年上升有文獻(xiàn)報(bào)道妊娠糖尿病的發(fā)病率為1%～5%，已成為影響孕婦和胎兒健康的主要疾病之一。對妊娠糖尿病治療首選飲食控制等非藥物療法；藥物治療常有胰島素及胰島素類似物治療，但僅有門冬胰島素一種胰島素類似物獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)。
門冬胰島素是一種新型胰島素類似物，是利用啤酒酵母原，采用重組DNA技術(shù)合成的一種速效胰島素類似物(人胰島素B鏈第28位的脯氨酸被門冬氨酰殘基所替換)。本品與天然人胰島素在其他方面結(jié)構(gòu)完全相同，它與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合以促進(jìn)葡萄糖的攝取，與此同時抑制葡萄糖從肝臟的釋放，從而起到降低血糖的作用。臨床用于病情控制不佳的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。本品的劑量呈個體化，在正常情況下應(yīng)與中效或長效胰島素聯(lián)合應(yīng)用。皮下給藥，每天至少1次。使用本品可有低血糖、局部及全身過敏反應(yīng)，在同一區(qū)域未輪換注射部位，會發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良。低血糖及對本品過敏者禁用。
門冬胰島素皮下注射后起效迅速, 注射后30 ～ 60 min達(dá)藥效高峰, 恰與人餐后血糖高峰相匹配, 各餐的餐前大劑量充分作用于降低當(dāng)餐餐后血糖, 同等條件下胰島素泵治療中日餐前量比重占日總量比重更低。
【藥理作用】本品屬超短效胰島素。胰島素的降血糖作用是通過其分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實(shí)現(xiàn)的。在門冬胰島素中，門冬氨酸替換了人胰島素β鏈第28位的脯氨酸，減少本品的可溶部分形成六聚體的傾向，能夠快速釋放入血。與普通短效胰島素相比，吸收速度快，起效迅速，作用時間短。
用于控制高血糖，也可與中效胰島素合用控制晚間或晨起高血糖。
圖1為門冬胰島素注射液
1.低血糖反應(yīng)，出汗、心悸、乏力，重者出現(xiàn)意識障礙、共濟(jì)失調(diào)、心動過速甚至昏迷。
2.胰島素抵抗者，日劑量可能超過200U。
3.注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、脂肪萎縮、脂肪增生。
4.眼屈光失調(diào)。
1.對本品過敏者禁用。
2.低血糖者禁用。
1.胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。通常在幾小時到幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)，癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕?。出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療有可能導(dǎo)致死亡。
2.血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)注意。
3.本品的注射時間應(yīng)與進(jìn)餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收。
4.伴發(fā)疾病，尤其是感染，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。
5.應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。
6.本品不能用于靜脈注射。
7.FDA對本藥的妊娠安全性分級為B級。
有關(guān)門冬胰島素的適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的玉蓮編輯整理。 (2016-03-09)
1.與下列藥物合用時可降低胰島素用量：口服降糖藥、奧曲肽、單胺氧化酶抑制劑、非選擇性腎上腺素β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、水楊酸鹽、乙醇、合成代謝類固醇和硫胺類制劑。
2.與以下藥物合用時可增加胰島素用量：口服避孕藥、噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那唑。
3.與β受體阻滯劑合用時，可能掩蓋低血糖癥狀。
4.乙醇可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。
門冬胰島素
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