坎格雷洛四鈉鹽性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

用途

坎格雷洛(代號(hào)：AR-C69931MX)是一種非噻吩并吡啶類直接作用型P2Y12受體拮抗劑，可用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)，還可作為靜脈注射用速效抗血栓藥物?？哺窭茁蹇裳杆僖种蒲“宓木奂?，且在體內(nèi)不經(jīng)代謝就能產(chǎn)生活性。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，坎格雷洛可減少ACS患者血液中血小板-白細(xì)胞反應(yīng)，表明該藥物可能還具有疾病改善功能。Ⅱ期臨床研究顯示，坎格雷洛的抗血小板聚集作用強(qiáng)于氯吡格雷，且具有良好的安全性。

藥理作用

血小板有P2Y1、P2Y12、P2X1等3種腺嘌呤核苷酸P2受體，P2Y1、P2Y12與二磷酸腺苷(ADP)相互作用，P2X1則與三磷酸腺苷(ATP)相互作用?？哺窭茁逶隗w內(nèi)不經(jīng)代謝就可與P2Y12受體直接結(jié)合。體外洗滌血小板濁度法分析顯示，坎格雷洛可抑制ADP(30mmol•L-1)誘導(dǎo)的血小板聚集，pIC50(半數(shù)抑制濃度的反對(duì)數(shù)值)為9.4。在全血中，坎格雷洛的抗血小板聚集活性根據(jù)測(cè)定方法的不同而有所不同，通過阻抗集合度測(cè)定法測(cè)定肝素化血液樣品(以3mmol•L-1ADP誘導(dǎo))，測(cè)得坎格雷洛的pIC50為9.2，而通過血小板殘基計(jì)數(shù)法測(cè)定枸櫞酸鹽血液樣品(以20mmol•L-1ADP誘導(dǎo))，所得本品pIC50為7.6。不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能與樣品液中ADP濃度、血液稀釋程度或抗凝劑類別有關(guān)。另外，在其他種屬的動(dòng)物血液中，本品也表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗血小板聚集活性，阻抗集合度測(cè)定法測(cè)得其在加入肝素的犬和大鼠血液樣品中的pIC50分別為9.2和8.3。通過抑制P2Y12受體，坎格雷洛可產(chǎn)生顯著的抗血小板聚集活性，同時(shí)還部分抑制了細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，這兩種效應(yīng)均可被前列腺素E1(PGE1)及前列環(huán)素(PGI2)通過激活腺苷酸環(huán)化酶增加體內(nèi)cAMP水平而增強(qiáng)。此外，本品可通過抑制Rap-1b而非蛋白激酶C(PKC)來干擾凝血酶等強(qiáng)效血小板激動(dòng)劑誘導(dǎo)的gpIIb/IIIa受體持續(xù)的激活作用?？哺窭茁宀坏芙档湍刚T導(dǎo)的血小板活化作用，還可以和凝血酶抑制劑美拉加群產(chǎn)生協(xié)同作 用。在高剪切力作用下，以坎格雷洛預(yù)培養(yǎng)的血液可降低血小板與固定化血管假血友病因子的結(jié)合力，瞬間相互作用則不受影響。

藥動(dòng)學(xué)和代謝

如前所述，坎格雷洛不經(jīng)代謝就可產(chǎn)生拮抗P2Y12受體的作用，且由于其結(jié)構(gòu)中含三磷酸邊鏈，故本品體內(nèi)半衰期短，僅為2.6min，血漿清除率為50L•h-1。半衰期短使得坎格雷洛成為一種理想的靜脈注射用抗血小板聚集藥物。采用放射自顯影法測(cè)定坎格雷洛在大鼠體內(nèi)的組織分布情況，結(jié)果表明，受其自身的理化特性限制，其在體內(nèi)的分布局限于血漿。給雄性大鼠滴注用3H標(biāo)記的坎格雷洛后，大鼠心、肺、肝、脾等血管豐富的部位呈高放射性，但隨之迅速降低，轉(zhuǎn)而分布到肝、腎、腸等代謝器官。本品在中樞神經(jīng)系統(tǒng)無分布。

生物活性

Cangrelor (AR-C69931MX) 是一種有效的、競(jìng)爭(zhēng)性的P2Y12 receptor抑制劑，可通過靜脈注射、抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝集。

靶點(diǎn)

Target	Value
P2Y12 receptor ()

用途 

一種p2y12抑制劑，幾乎完全抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。Cangrelor is a P2Y12 inhibitor.Cangrelor is a high-affinity, reversible inhibitor of P2Y12 receptors that causes almost complete inhibition of ADP-induced platelet aggregate. It is a modified ATP derivative stable to enzymatic degradation. It does not require metabolic conversion to an active metabolite. This allows cangrelor’s immediate effect after infusion, and the therapeutic effects can be maintained with continuous infusion.

坎格雷洛四鈉鹽 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

下游產(chǎn)品

坎格雷洛四鈉鹽 試劑級(jí)價(jià)格

更新日期	產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	CAS編號(hào)	包裝	價(jià)格
2025/02/08	HY-19638A	坎格雷洛四鈉鹽 Cangrelor tetrasodium	163706-36-3	1 mg	400元
2025/02/08	HY-19638A	坎格雷洛四鈉鹽 Cangrelor tetrasodium	163706-36-3	5mg	1000元

坎格雷洛四鈉鹽 生產(chǎn)廠家

 

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