美托洛爾性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
美托洛爾酒石酸鹽為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇或氯仿，略溶于無(wú)水乙醇，極微溶于丙酮，幾不溶于乙醚或苯，易溶于冰醋酸。10%水溶液pH為6～7。
美托洛爾又稱甲氧乙心安、美多洛爾、美多心安，對(duì)β1受體有選擇性阻滯作用，無(wú)部分激動(dòng)活性，無(wú)膜穩(wěn)定作用。能顯著降低高血壓者的血壓，不引起直立性低血壓和電解質(zhì)紊亂；可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)并提高運(yùn)動(dòng)耐量，長(zhǎng)期服用可減少心肌梗死的發(fā)生率，心肌梗死后用藥可減少再梗死的發(fā)生率，降低心肌梗死后的病死率?？勺铚呐K異位起搏點(diǎn)腎上腺素能受體的興奮，用于治療室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常，對(duì)高血壓、冠心病和兒茶酚胺增多所致的快速性心律失常更有效。能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，可治療甲狀腺功能亢進(jìn)引起的心律失常。治療劑量對(duì)收縮支氣管和周圍血管的作用不明顯。個(gè)別用藥后氣管阻力增高，加用β2受體激動(dòng)劑可糾正。適用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)癥等。尚用于心力衰竭的治療。
口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間一般在1.5h，最大作用時(shí)間為1～2h。其吸收率>90%，但肝臟代謝率達(dá)95%，首關(guān)效應(yīng)為25%～60%，故生物利用度僅為40%～75%。與普萘洛爾相似，食物可增加本品口服的吸收。本品的血漿蛋白結(jié)合率約12%，可透過(guò)血-腦屏障和胎盤屏障，也可從乳汁分泌。其血壓降低與血藥濃度不平行，而心率降低與血藥濃度呈線性關(guān)系。本品肝內(nèi)代謝受遺傳因素影響，快代謝型和慢代謝型的半衰期(t1/2)分別為3～4h和7.55h。經(jīng)腎排泄，且尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(<5%)原形。不能經(jīng)透析排出。
美托洛爾屬Ⅱ類抗心律失常藥。用于治療高血壓，心絞痛，肥厚型心肌病，主動(dòng)脈夾層，室上性快速型心律失常，心房顫動(dòng)控制心室率，甲狀腺功能亢進(jìn)癥，嗜鉻細(xì)胞瘤，慢性心力衰竭。預(yù)防和治療急性心肌梗死的心肌缺血、快速型心律失常和胸痛。
有關(guān)抗心律失常藥美托洛爾的藥理作用，藥動(dòng)學(xué)，適應(yīng)癥，用法用量，不良反應(yīng)等信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
阿替洛爾是一種長(zhǎng)效心臟選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定性。對(duì)β1腎上腺素受體的阻滯作用與美托洛爾、納多洛爾和普萘洛爾相似，是吲哚洛爾和噻嗎洛爾的1/6，但并不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴(kuò)張作用。在小劑量給藥時(shí)，它不會(huì)像非選擇性β腎上腺素受體阻滯藥一樣加重低血糖反應(yīng)、誘發(fā)高血壓危象、損害外周循環(huán)或使阻塞性氣道疾病患者的氣道功能惡化等現(xiàn)象。但是，在大劑量給藥時(shí)，阿替洛爾也可使哮喘或慢性阻塞性肺病病人氣道功能下降。用阿替洛爾作為高血壓的長(zhǎng)期治療時(shí)也有影響氣道功能的報(bào)道。因此，盡管阿替洛爾具有心臟選擇性，慢性阻塞性肺病病人也只能用小劑量，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)給予足量的β1腎上腺素受體激動(dòng)藥。
(1) 治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等癥：一般口服一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
(2) 治療心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和(或)利尿藥等抗心衰治療基礎(chǔ)上使用本品。起初口服一次6.25mg、一日2～3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周增加至一次6.25～12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。一日不應(yīng)超過(guò)300～400mg。
(3) 治療急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙?，即最初的幾小時(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p小梗死范圍、降低短期(15日)死亡率(此作用在用藥后24h即出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2h內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可在2min內(nèi)先靜注本品2.5～5mg，此后每5min 靜注1次，共3次(10～15mg)，之后15min開始口服25～50mg，每6～12h服1次，共24～48h，然后口服一次50～100mg，一日2次。
(4) 治療急性心肌梗死伴發(fā)的心房纖顫：若無(wú)禁忌癥可靜脈使用本品，其方法同上。心肌梗死后若無(wú)禁忌癥應(yīng)長(zhǎng)期使用，可以降低心性死亡率，包括猝死。
少數(shù)患者服藥初期可出現(xiàn)乏力、胃腸功能紊亂、嗜睡等，在繼續(xù)服用后可自行消失。偶有非特異性皮膚反應(yīng)及肢體怕冷現(xiàn)象。其他的不良反應(yīng)包括：
(1) 心血管系統(tǒng)：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象。
(2) 本品因脂溶性，較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其他有頭痛、多夢(mèng)、失眠等。偶見幻覺。
(3) 消化系統(tǒng)：出現(xiàn)惡心、胃痛、便秘癥狀者的比率<1%，腹瀉者占5%，但不嚴(yán)重，很少影響用藥。
(4) 其他：如氣急、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
(1) 兒茶酚胺耗竭劑(如利血平)與本品合用時(shí)會(huì)引起眩暈，或體位性低血壓。
(2) 與洋地黃苷類同用，可致心率過(guò)慢。
(3) 對(duì)有心力衰竭的病人禁止與地爾硫?合用。
(4) 禁止與單胺氧化酶抑制劑合用，因可致嚴(yán)重低血壓。
(5) 與西咪替丁合用或預(yù)先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血中濃度。
(6) 與鈣拮抗劑有相似的副作用，合用時(shí)可致嚴(yán)重的緩慢型心律失常，甚至心臟停搏。
(1) 有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：室上性快速型心律失常收縮壓低于110mmHg時(shí)；急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛心率小于70次/分，收縮壓低于110mmHg時(shí)，或有一度房室傳導(dǎo)阻滯。
(2) 治療懷疑的或確診的AMI時(shí)，如果呼吸困難或冷汗現(xiàn)象有任何加重，不應(yīng)再重復(fù)。
(3) 嗜鉻細(xì)胞瘤應(yīng)先行使用α受體拮抗藥。
(4) 支氣管哮喘或COPD，必須給予適量的β2受體激動(dòng)劑。
(5) 對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的患者，至少在麻醉前48h停用。
(6) 肝腎功能不全、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥慎用。
化學(xué)性質(zhì)
美多心安鹽酸鹽為白色粒結(jié)晶，熔點(diǎn)80-81℃，易溶于水，溶于冰醋酸和乙醇，微溶于苯，不溶于酮。
用途
該品作為治療高血壓藥物，主要使用其酒石酸鹽（C34H56N2O12，[56392-17-7]），也用其鹽酸鹽。美多心安對(duì)β1腎上腺受體有選擇性阻斷作用，對(duì)β2受體作用較弱，較大劑量可使血管及支氣管平滑肌收縮，并有較弱的膜穩(wěn)定劑作用，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性?？蓽p慢心率、減低心排出量和心肌耗氧量以及降低血壓。主要用于治療心絞痛及高血壓。用于治療高血壓和心絞痛。該品為70年代上市的選擇性β-受體阻滯劑。小鼠口服LD50為2193±166mg/kg。
生產(chǎn)方法
以苯乙醇為原料，經(jīng)醚化得β-甲氧基乙苯，再經(jīng)硝化，再經(jīng)硝化、還原、重氮化、水解得4-羥基β-甲氧基乙苯，再與環(huán)氧氯丙烷醚化后，與異內(nèi)胺縮合成鹽即得。以苯乙醇計(jì)，總收率20-25%。
美托洛爾
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品