AT7867性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
AT7867是一種有效的，ATP競爭性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制劑，IC50分別為32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，對AGC激酶家族以外幾乎沒有抑制活性。
AT7867 也抑制結(jié)構(gòu)相關(guān)的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分別為20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2時(shí)，K
i 為18 nM。AT7867作用于攜帶 PTEN或PIK3CA 突變的細(xì)胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分別為0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145細(xì)胞生長，IC50分別為 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通過抑制人類腫瘤細(xì)胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 為2-4 μM。AT7867 作用于U87MG細(xì)胞,也誘導(dǎo)AKT直接底物，包括促凋亡轉(zhuǎn)錄因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶點(diǎn)S6RP的磷酸化。
AT7867 通過口服處理給藥小鼠，生物有效性達(dá)44%。AT7867 按 20 mg/kg劑量腹腔注射或按90 mg/kg劑量口服給藥MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867顯著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生長，T/C分別為0.37和0.51。
AT7867是一種有效的，ATP競爭性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，對AGC激酶家族以外幾乎沒有抑制活性。
| Target | Value |
Akt2
(Cell-free assay)
|
17 nM
|
PKA
(Cell-free assay)
|
20 nM
|
Akt1
(Cell-free assay)
|
32 nM
|
Akt3
(Cell-free assay)
|
47 nM
|
p70 S6K
(Cell-free assay)
|
85 nM
|
AT7867 也抑制結(jié)構(gòu)相關(guān)的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分別為20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2時(shí)，K
i
為18 nM。AT7867作用于攜帶 PTEN或PIK3CA 突變的細(xì)胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分別為0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145細(xì)胞生長，IC50分別為 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通過抑制人類腫瘤細(xì)胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 為2-4 μM。AT7867 作用于U87MG細(xì)胞,也誘導(dǎo)AKT直接底物，包括促凋亡轉(zhuǎn)錄因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶點(diǎn)S6RP的磷酸化。
AT7867 通過口服處理給藥小鼠，生物有效性達(dá)44%。AT7867 按 20 mg/kg劑量腹腔注射或按90 mg/kg劑量口服給藥MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867顯著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生長，T/C分別為0.37和0.51。
AT7867
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品