水蛭提取物性質、用途與生產(chǎn)工藝
水蛭提取物以醫(yī)蛭科動物寬體金線蛭 (螞蝗) Whitmania pigra(Whitman)、日本醫(yī)蛭 (水蛭)Hirudo nipponica(Whitman) 或尖細金線蛭 (柳葉螞蝗) Whitman acranu-lata (Whitman) 的于燥體為原料提取，含有水蛭素、組胺樣物質、肝素、抗血栓素等多種藥用成分，水蛭素是一種由66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，具有很強的抗凝活性。水蛭提取物具有降低蛋白尿，改善腎功能，降低血脂，抗凝、抗血栓形成、抗炎、抗增殖和抗纖維化等多種藥理活性，可以用于多種疾病的治療，是一種具有廣泛應用前景的藥物。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。
為醫(yī)蛭科動物寬體金線蛭 (螞蝗) Whitmania pigra(Whitman)、日本醫(yī)蛭 (水蛭)Hirudo nipponica(Whitman) 或尖細金線蛭 (柳葉螞蝗) Whitman acranu-lata (Whitman) 的于燥體。又名螞蟥、馬鱉、肉鉆子、馬蛭等。
【分布】 全國各地均有分布。生活于溝渠、淺水、污穢坑塘、水灣等處。
【動物形態(tài)】 體大扁平，呈紡錘體。背面凸，腹面平，體前端尖細，后端鈍圓，體長5— 6cm，最寬處0.8—1.1cm。背面暗綠色，有由細密的黃黑色斑點組成的5條縱線;腹面淺黃白色，有許多不規(guī)則的深綠色斑點。體節(jié)由 5環(huán)構成，各環(huán)之寬度相似。雌雄生殖孔分開，各開口于環(huán)之中央，雄孔開在33—34體環(huán)間，雌孔開在38—39體環(huán)間，雌孔在后，雄孔在前。眼10個，排成弧形。腭齒不發(fā)達。前吸盤不顯著，后吸盤大，吸附力強。肛門開口于最末2環(huán)的背面。
圖1為水蛭
1.多肽和蛋白類等大分子成分
水蛭素是從水蛭唾液腺中分離得到的一種由66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，具有很強的抗凝活性，被認為是水蛭活血化瘀的主要成分。后又分離出螞蟥多肽(whitmanin)。
2.小分子成分
目前,從水蛭中分離得到的小分子成分主要為蝶啶類、糖脂類、羧酸酯類和甾體類等物質。
從水蛭提取物中分離得到化合物有己醛、4-甲基十四烷酸甲酯、12-甲基十四烷酸甲酯、11-十六碳烯酸甲酯、14-甲基十五烷酸甲酯、11-甲基十六烷酸甲酯、14-甲基十六烷酸甲酯、十七烷酸甲酯、13-十八碳烯酸甲酯、十八烷酸甲酯、10-十九烯酸甲酯、13-二十二烯酸甲酯、2-乙酰氧基-7,9-十九烯酸甲酯、膽固醇、膽甾-5,7-二烯-3 酮、菜油甾醇、十六烷基甘油醚、(2S,3S,4E)-4,5-二脫氫十八鞘氨醇二十五烷酸脂肪酰胺、1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-N-(二十二酰基)-E-4,5-二脫氫-3-羥基十八腦苷脂、丁二酸、次黃嘌呤、丙胺酸、異亮氨酸。
吻蛭素(Hementin)：是從螞蟥H.ghilianii的唾液腺中抽提出來的一種酶。吻蛭素對血纖維蛋白溶酶原和血纖維蛋白有直接水解作用。
水蛭素(Hirudin)：結構已闡明，屬多肽，一級結構系由66個氨基酸殘基組成。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，這與吻蛭素是二種不同的抗凝作用機制。
1.抗癌作用 水蛭唾液提取物可抑制T241肉瘤細胞在小鼠肺中的轉移發(fā)育，減少肺內(nèi)腫瘤細胞結節(jié)的數(shù)目及大小，并能抑制腫瘤細胞的膠原酶。目前已從中分離出一種具有抗凝、抗腫瘤轉移作用的抗瘀素。
2.抗凝血作用 水蛭唾液腺提取物、水蛭素均能抑制凝血酶及凝血酶原激酶而具有明顯的抗凝作用，能延長凝血時間及凝血酶原時間，對抗血栓形成。亦有研究表明溫浸或冷浸提取的水蛭生粉提取液有非常顯著的抗凝血作用，而煎煮后的水蛭生粉提取液以及炮制后的水蛭溫浸液，其抗凝作用急劇下降。
3.抑制血小板聚集 水蛭水提取物對ADP 誘導的大鼠血小板聚集性有顯著的抑制作用，也能明顯抑制正常人血小板的聚集，有抗血栓形成的作用。
4.對血液流變性的影響 水蛭水提液能降低大鼠的全血比粘度和血漿比粘度，縮短紅細胞電泳時間。臨床觀察顯示，水蛭對缺血性腦血管病患者因血液流變性異常而出現(xiàn)的濃、粘、聚狀態(tài)有改善作用。
5.對心血管系統(tǒng)的作用 水蛭水提液能減慢心率，降低血壓，擴張外周血管，緩解動脈痙攣，增加股動脈及冠狀動脈流量，并能對抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血。水蛭素有減慢心率，降低平均動脈壓及左右心室內(nèi)壓，增加呼吸頻率的作用。
6.對實驗性腦血腫的作用 水蛭提取物能促進實驗性家兔及小鼠腦血腫及耳皮下血腫的吸收，減少炎性細胞浸潤，增加吞噬細胞的功能，降低結締組織增生，縮小腦組織壞死范圍。
7.終止妊娠的作用 水蛭煎劑對小鼠各期妊娠，包括著床和妊娠早、中、晚期均有終止妊娠的作用。對早期的作用更為明顯。皮下、腹腔、肌肉注射和灌胃等不同途徑給藥均有抗早孕效果，并可被黃體酮對抗。目前認其抗妊娠作用是影響體內(nèi)孕激素所致。
圖2為水蛭中抗凝血物質的提取
性狀鑒別
螞蝗 扁平紡錘形，有多數(shù)環(huán)節(jié)，長4～10cm，寬0.5～2cm，常腹背相貼而呈拘攣狀，前端略尖，后端鈍圓，兩端各具1吸盤，前吸盤不顯著，后吸盤較大。背部黑棕色，稍隆起，用水浸后，可見黑色斑點排成5條縱紋，腹面及兩側棕黃色，質脆，易折斷，斷面呈膠質狀而有光澤，氣微腥。水蛭 扁長圓柱形，體多彎曲扭轉，長2～5cm，寬0.2～0.3cm。 柳葉螞蝗 狹長而扁，長5～12cm，寬0.1～0.5cm。
顯微鑒別
粉末 淡棕黃色。氣微腥，味咸，微苦。①背腹肌纖維頗多;多單根散離，偶有數(shù)根成束，多已折斷;較完整者呈長條形或長披針形，直徑20～33μm，彎曲或局部扭曲，壁較厚，有時局部膨大或不均勻增厚，無色或淡棕黃色; 胞腔多數(shù)明顯，有時可見棕褐色的內(nèi)含物。②縱肌纖維頗多，多數(shù)成束，亦有單根散離，多已折斷;單根纖維呈條形，直徑13～30μm，壁平直微彎曲，淡棕色，可見不甚整齊的順紋，偶見環(huán)紋，胞腔不明顯。③葡萄樣組織偶見，類橢圓形或類圓形，由十數(shù)個至數(shù)十個細胞組成，細胞界限明顯; 單個細胞呈類多角形或類橢圓形，直徑18～30μm，長可達40微米;壁較厚，無色或淡棕黃色;胞腔不規(guī)則形，有時不明顯。④梨狀腺組織多已成碎塊;細胞呈短指狀，相互鉗鑲成腦花狀，細胞介限不明顯，無色。⑤基本組織細胞較大，呈類圓形或類橢圓形，壁薄，無色;單個散離或數(shù)個成塊。⑥表皮碎塊多已破碎，較難發(fā)現(xiàn)。表皮細胞呈類圓形，無色或淡棕黃色，直徑2～330μm，排成一列，平周壁常凸起，其表面有透明的角質膜覆蓋，表皮內(nèi)側為較疏松的真皮組織。
紫外光譜鑒別
取樣品粗粉0. 1g，置于 50ml碘量瓶中，加石油醚(60～ 90℃)20ml，室溫浸泡2h，振搖，濾過，濾液適當稀釋后，于島津 UV-265FW型紫外分光光度計上測定其紫外光譜。測試條件：波長范圍200～400nm，吸收度量程0～3A，狹縫1nm，掃描速度 200nm/min，尺 度 擴 張 40nm/cm。結果水蛭λmaxPet為267 (sh)、213.4nm。
圖3為水蛭石油醚提取液的紫外光譜圖
水蛭(螞蟥)水煎劑給妊娠小鼠皮下給藥，其LD50為(15.24±2.04)g/kg，而有效劑量(終止妊娠在75%以上)為1.25g/kg，是LD50的1/12，表明臨床安全范圍較大。
性味 咸、苦，平；有毒。
功能主治 破血，逐瘀，通經(jīng)。水蛭素有抗凝血、抑制血小板聚集、溶解血栓、擴張血管作用。主治癥瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌撲損傷。用于凍瘡、濕疹、皮炎、斑禿、痤瘡、面部紅血絲等。
水蛭提取物
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品