福多司坦性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
福多司坦(Fudosteine)，化學(xué)名為(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥丙基硫代)丙酸，由日本三菱制藥株式會(huì)社和S.S制藥株式會(huì)社研制具有司坦(steine)基本骨架的一類具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物，具有藥效強(qiáng)，副作用小，適應(yīng)癥廣, 市場(chǎng)潛力大等優(yōu)點(diǎn)，適用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核、塵肺癥、肺氣腫、非典型分枝桿菌感染、彌漫性細(xì)支氣管炎等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的祛痰。
福多司坦為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末狀，無(wú)臭。
福多司坦的藥理作用：
1.抑制分泌粘蛋白的杯狀細(xì)胞的過(guò)量形成。
2.改善粘液狀態(tài)作用。
3.氣道漿液性分泌亢進(jìn)作用。
4.氣道炎癥抑制作用。
1.以L-半胱氨酸與3-溴-1-丙醇為原料 , 在堿性條件下反應(yīng)合成福多司坦.該方法存在以下缺點(diǎn) :反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng);反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生等摩爾的無(wú)機(jī)鹽, 而1溶于水,不溶于有機(jī)溶劑 ,不易從產(chǎn)物中除去無(wú)機(jī)鹽, 導(dǎo)致產(chǎn)品純度低 ,收率較低(71%), 成本高,不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
2.將L-半胱氨酸與烯丙醇用熱引發(fā)、光照或在過(guò)氧化物等自由基催化劑存在下反應(yīng)制備福多司坦.該法的缺點(diǎn)是:光照條件不適合工業(yè)化生產(chǎn) ;單獨(dú)使用無(wú)機(jī)類過(guò)氧化物引發(fā)劑 ,分解溫度較高。
3.以L-半胱氨酸與烯丙醇為原料 ,以氧化-還原催化體系 K2S2O8-NaH SO3為催化劑來(lái)合成福多司坦(圖 1),并且采用新方法對(duì)1進(jìn)行精制 .原料價(jià)廉易得 ,操作簡(jiǎn)便, 反應(yīng)副產(chǎn)物少 , 產(chǎn)品易精制,收率高 ,且方法對(duì)環(huán)境友好 ,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
圖1為福多司坦的合成路線
具體操作步驟為：將210g(0.057 mol)投入100mL 水中 ,攪拌使溶解.在攪拌下依次加入310g(0.172 mol), K2S2O8 1g(0.0037 mol), N aHSO3 0.38g(0.0037 mol).加熱至50 ℃, 攪拌8h .T LC 監(jiān)測(cè)反應(yīng)[ 正丁醇 ∶乙酸 ∶水=9 ∶3∶2(V/V/V)] .反應(yīng)完成后,減壓除去水與過(guò)量的3, 加入 200mL無(wú)水乙醇 ,攪拌 ,有白色固體析出,靜置 2h后過(guò)濾, 濾液濃縮至殘余液約20mL,將其倒入攪拌著的丙酮中,有白色固體析出.靜置6h ,過(guò)濾得白色固體10.2g福多司坦。
有關(guān)福多司坦的概述、制備方法、用途、用法、注意事項(xiàng)是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2016-03-03)
福多司坦適用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核、塵肺癥、肺氣腫、非典型分枝桿菌感染、彌漫性細(xì)支氣管炎等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的祛痰。
消化系統(tǒng)：常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）的有食欲不振，惡心，嘔吐；少見(jiàn)(＞1/1000，＜1/100)的有腹痛，腹瀉，便秘，胸悶，胃痛，胃部不適，胃部燒灼感，腹?jié)q，口干等；感覺(jué)器官：耳鳴，味覺(jué)異常。
肝功能損害患者：本品可能導(dǎo)致肝功能損害者的肝功能進(jìn)一步惡化；
心功能障礙患者：據(jù)報(bào)道本品的同類藥可能對(duì)心功能不全患者產(chǎn)生不良影響。
成人口服：每次2粒，一日3次。
對(duì)胃腸的刺激性輕。
用途
用于治療支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、慢性支氣管炎、肺結(jié)核、塵肺、肺氣腫等慢性呼吸系統(tǒng)疾病
福多司坦
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品