946128-88-7
中文名稱
RO5126766(CH5126766)
英文名稱
RO5126766(CH5126766)
CAS
946128-88-7
分子式
C21H18FN5O5S
分子量
471.46
MOL 文件
946128-88-7.mol
更新日期
2024/10/29 10:09:23
946128-88-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-[2-[(甲氨基磺酰基)氨基]-3-氟吡啶-4-基]甲基]-4-甲基-7-[(嘧啶-2-基)氧]-2H-1-苯并吡喃-2-酮 英文別名
CS-1469CH5126766
RO5126766(CH5126766)
3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3-fluoropyridin-4-ylmethyl}-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-2-oxo-2H-1-benzopyran
Sulfamide, N-[3-fluoro-4-[[4-methyl-2-oxo-7-(2-pyrimidinyloxy)-2H-1-benzopyran-3-yl]methyl]-2-pyridinyl]-N'-methyl-
3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one
RO5126766(CH5126766) 3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點690.8±65.0 °C(Predicted)
密度1.495±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥35.7 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)6.60±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to yellow
常見問題列表
生物活性
RO5126766 (CH5126766, VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一種雙重RAF/MEK抑制劑，對BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分別為8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
BRAF V600E
(cell-free assay) | 8.2 nM |
|
BRAF
(cell-free assay) | 19 nM |
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CRAF
(cell-free assay) | 56 nM |
|
MEK1
(cell-free assay) | 160 nM |
體外研究
在HCT116 KRAS-突變型結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中，CH5126766顯著減少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通過結(jié)合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成為RAF的顯性失活抑制劑。在Raf或RAS-突變型細(xì)胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3細(xì)胞中，CH5126766抑制細(xì)胞生長，IC50分別為65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突變型的兩個黑色素瘤細(xì)胞系中，RO5126766誘導(dǎo)G1細(xì)胞周期阻滯，伴隨CDK抑制劑p27上調(diào)，且細(xì)胞周期素D1下調(diào)。
體內(nèi)研究
在HCT116 (G13D KRAS)小鼠異種移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信號輸出，比標(biāo)準(zhǔn)MEK抑制劑更有效，其誘導(dǎo)MEK磷酸化，并且具有有效抗腫瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突變型異種移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18?F]FDG攝取顯著減少。在SK-MEL-2異種移植物模型中，RO5126766也會抑制腫瘤生長。