927961-18-0
927961-18-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
CPD1537
Lanifibranor
IVA337
IVA-337
Lanifibranor (IVA337)
LANIFIBRANOR |PACK AS 1GX1 +11GX1
1H-Indole-2-butanoic acid, 1-(6-benzothiazolylsulfonyl)-5-chloro-
5-chloro-1-[(6-benzothiazolyl)sulfonyl]-1H-indole-2-butanoic acid
4-(1-(1,3-Benzothiazol-6-ylsulfonyl)-5-chloro-indol-2-yl)butanoic Acid
4-(1-(benzo[d]thiazol-6-ylsulfonyl)-5-chloro-1H-indol-2-yl)butanoic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
DMSO:79.0(Max Conc. mg/mL);181.65(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.46(Max Conc. mM)
Ethanol:0.2(Max Conc. mg/mL);0.46(Max Conc. mM)
常見問題列表
| Target | Value |
|
PPARγ
() | 206 nM(EC50) |
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PPARδ
() | 866 nM(EC50) |
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PPARα
() | 1537 nM(EC50) |
IVA337作為泛PPAR激動(dòng)劑，對(duì)三種PPAR亞型（PPARα、PPARδ和PPARγ）具有中等平衡的活性。IVA337對(duì)hPPARα、hPPARδ、hPPARγ的EC50分別為1.63E-06?M、8.49E-07 M和2.28E-07?M；其對(duì)嚙齒類PPAR（rPPARα、rPPARδ、rPPARγ）的EC50分別為3.78E-07?M、1.55E-06?M、2.23E-07?M。在hHSC(人肝星狀細(xì)胞)中，IVA337抑制PDGF誘導(dǎo)的增殖效應(yīng)、硬度誘導(dǎo)的激活和TGF-β1誘導(dǎo)的纖維化基因的過表達(dá)。
給C57Bl6小鼠單次口服10 mg/kg IVA-337，檢測其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。Cmax, Tmax和AUCinf分別為10710 ng/mL、1 h和29367 h·(ng/mL)。在db/db小鼠中研究IVA-337的抗糖尿病作用，連續(xù)給藥5天，IVA-337誘導(dǎo)濃度依賴性的循環(huán)葡萄糖水平降低：給藥劑量為10 mg/kg時(shí)，下降40%，給藥劑量為30 mg/kg時(shí)，下降58%。在這一疾病模型中，血漿中甘油三酯水平異常，而IVA-337可顯著改善這一情況。IVA-337對(duì)紅細(xì)胞比容、血漿量以及心臟重量沒有作用。在db/db小鼠模型中，IVA-337具有良好的抗高血糖和降血脂作用；在CCl4誘導(dǎo)的肝硬化小鼠模型中，IVA-337具有抗纖維化作用。IVA337使胰島素敏感度正?；{(diào)控體重增加、體脂肪指數(shù)和三酸甘油脂的增加，降低脂肪肝、抑制炎癥反應(yīng)和肝細(xì)胞膨脹。