915385-81-8
中文名稱
3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金剛烷-1-甲酰胺
英文名稱
ABC294640
CAS
915385-81-8
分子式
C23H25ClN2O
分子量
380.91
MOL 文件
915385-81-8.mol
更新日期
2025/01/08 15:44:01
915385-81-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鞘氨醇激酶2抑制劑(SK2抑制劑)(ABC294640)3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金剛烷-1-甲酰胺
3-(4-氯苯基)-N-(吡啶-4-基甲基)金剛烷-1-甲酰胺
英文別名
CS-802ABC294640
ABC294640(Opaganib)
Opaganib (ABC294640)
3-(4-chlorophenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide
Tricyclo[3.3.1.13,7]decane-1-carboxamide, 3-(4-chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)
3-(4-Chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)tricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane-1-carboxamide
ABC294640
ABC-294640
ABC 294640
3-(4-CHLOROPHENYL)-ADAMANTANE-1-CARBOXYLIC ACID (PYRIDIN-4-YLMETHYL)AMIDE.
ABC294640
ABC-294640
ABC 294640
3-(4-CHLOROPHENYL)-ADAMANTANE-1-CARBOXYLIC ACID (PYRIDIN-4-YLMETHYL)AMIDE
OPAGANIB
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度≥38.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥58.9 mg/mL in EtOH
形態(tài)固體
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Opaganib (ABC294640)是一種口服生物可利用的選擇性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制劑，IC50約為 60 μM。Phase 1/2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
SphK2
(Cell-free assay) | 60 μM |
體外研究
ABC294640顯著改變MDA-MB-231細(xì)胞中神經(jīng)酰胺/S1P的比率，與SK活性的抑制一致。ABC294640抑制腫瘤細(xì)胞增殖，IC50值范圍大約為6 -48 μM，并且損害腫瘤細(xì)胞遷移，伴隨微絲損失。在A-498，PC-3，和MDA-MB-231細(xì)胞中，ABC294640誘導(dǎo)非凋亡細(xì)胞死亡，溶酶體形態(tài)學(xué)改變，自噬體形成，并增加酸性囊泡。在MCF-7 和ER-轉(zhuǎn)染的HEK293細(xì)胞中，ABC294640減少E2-刺激的ERE熒光素酶活性。
體內(nèi)研究
在負(fù)荷乳腺癌異種移植物的小鼠中，ABC294640 (100 mg/kg, p.o.)顯著減少腫瘤生長(zhǎng)，與S1P水平的消耗相關(guān)。在負(fù)荷A-498異種移植物的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠中，ABC294640延長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng)，并提高自吞噬標(biāo)志物。 ABC294640防止肝臟移植誘導(dǎo)的炎癥和先天性與獲得性免疫之間的串?dāng)_，主要物質(zhì)沉淀和惡化的移植損傷，并改善肝功能，提高存活率。