880635-03-0
880635-03-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-苯并噻二嗪 1
7-氯-3-甲基-3
GW6471(E 式)
(S,Z)-N-(3-(4-(2-(5-甲基-2-苯基惡唑-4-基)乙氧基)苯基)-2-((4-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯-2-基)氨基)丙基)丙酰胺
GW 6471 USP/EP/BP
N-((2S)-2-(((1Z)-1-METHYL-3-OXO-3-(4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)PROP-1-ENYL)AMINO)-3-(4-(2-(5-METHYL-2-PHENYL-1,3-OXAZOL-4-YL)ETHOXY)PHENYL)PROPYL)PROPANAMIDE
Propanamide, N-[(2S)-2-[[(1Z)-1-methyl-3-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1-propen-1-yl]amino]-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propyl]-
[(2S)-2-[[(1Z)-1-METHYL-3-OXO-3-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1-PROPENYL]AMINO]-3-[4-[2-(5-METHYL-2-PHENYL-4-OXAZOLYL)ETHOXY]PHENYL]PROPYL]-CARBAMIC ACID ETHYL ESTER
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
GW6471完全抑制GW409544誘導(dǎo)的PPARα激活，IC50為0.24μM。 濃度為0.001-10μM的GW6471破壞了PPAR和源自SRC-1或CBP的共激活基元之間的相互作用，但促進(jìn)了來自SMRT或N-CoR的共抑制基元的結(jié)合。 GW6471采用U形配置，纏繞在螺旋3的C276上，破壞了電荷鉗的完整性，但留有足夠的空間來容納PPAR/GW6471/SMRT復(fù)合物中的共阻遏基序的額外螺旋形旋轉(zhuǎn)。
濃度為10μM的GW6471以時(shí)間依賴性方式顯著阻止心肌細(xì)胞分化，并導(dǎo)致心臟肌節(jié)蛋白（即α-肌動(dòng)蛋白，肌鈣蛋白-T）和特定基因（即α-MHC，MLC2v）的表達(dá)降低。 通過抑制PPARα。
| Target | Value |
|
PPARα
(Cell-free assay) | 0.24 μM |
GW6471能完全抑制GW409544誘導(dǎo)的PPARα激活反應(yīng)，IC50 為 0.24 μM。GW6471濃度在0.001-10 μM范圍內(nèi)會(huì)使PPAR和來源于SRC-1或CBP的共激活劑模序之間的相互作用紊亂，同時(shí)會(huì)促進(jìn)來自SMRT 或N-CoR的協(xié)同抑制模序與PPAR的結(jié)合能力。在PPAR/GW6471/SMRT 復(fù)合體中，GW6471形成U形結(jié)構(gòu)，纏繞在螺旋3的C276上，破壞了電荷夾的完整，但是會(huì)留有足夠的空間容納協(xié)同抑制模序的附加螺旋轉(zhuǎn)角。 10 μM的GW6471能顯著抑制心肌細(xì)胞分化，通過時(shí)間依賴的方式抑制PPARα導(dǎo)致心肌蛋白(ie α-actinin, troponin-T)和其特有的基因(ie α-MHC, MLC2v)的表達(dá)減少。