87638-04-8
87638-04-8 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀無(wú)色粉末。[α]D26-45°(C=1，二甲亞砜)
比旋光度D26 -45° (c = 1 in DMSO)
密度2.13±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)-0.43±0.60(Predicted)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?？咕V和氨典南相似，對(duì)革蘭陰性菌有較高的抑菌活性，抗綠膿桿菌的作用較氨典南和頭孢他定稍差但比其它抗生素為好，對(duì)肺炎桿菌有高效，對(duì)慶大霉素和第三、四代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌也有效。對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的伊內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，對(duì)染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。用于敏感菌所引起的敗血癥、慢性呼吸道感染、膽管炎，腹膜炎、慢性支氣管炎、膀胱炎等。制備方法
方法1
方法1：消旋化合物(I)(50.2g，171mmo1)和二(對(duì)甲苯?；?-D-酒石酸(34.5g，86.lmmo1)溶于128ml熱乙腈。過(guò)濾，濾液于室溫下放置過(guò)夜。過(guò)濾收集析出的結(jié)晶，用冷乙腈洗，并用乙腈重結(jié)晶，得光學(xué)活性的化合物(3S，4S -I)和酒石酸所成的鹽(1：1)，為無(wú)色結(jié)晶，40.6g，收率70%，熔點(diǎn)166～169℃，[α] D26+70.1°(C=0.9，甲醇)。將該鹽(17.8g，26.2mmo1)懸浮于100ml水和200ml四氫呋喃的混合液中，在冰浴冷卻葙攪拌下，加入碳酸氫鈉(6．6g，78.6mmo1)和氯甲酸芐酯(5.4g，3l.6mmo1)。在冰浴冷卻下攪拌lh，再在室溫下攪拌1h。反應(yīng)液減壓濃縮后，再用200ml水和400ml乙酸乙酯稀釋。分出有機(jī)層，水層用200ml乙酸乙酯提取。提取液和有機(jī)層合并，依次用5%碳酸氫鈉水溶液、鹽水、lmol/L鹽酸和鹽水洗，干燥。蒸發(fā)至干，固體剩余物用乙醚洗后，再用乙酸乙酯-己烷(1：1)重結(jié)晶。得無(wú)色結(jié)晶的化合物(II)，收率47%，熔點(diǎn)120～121℃，[α]D23+24.7°(C=1，氯仿)。化合物(II)(12.0g，30rnmo1)溶于500ml四氫呋喃，在冰浴冷卻和攪拌下，加入硼氫化鈉(2.65g，70mmo1)在250m1水的溶液。加畢，在室溫下攪拌5h。減壓蒸出四氫呋喃，濃縮液用水稀釋。過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，乙酸乙酯重結(jié)晶。得化合物(Ⅲ)，收率76%，熔點(diǎn)137～138℃，[α]D23+40.1。(C=1，甲醇)。
化合物(Ⅲ)(400mg，1mmo1)溶于8ml二氯甲烷，在冰浴冷卻和攪拌下，加入氯磺?；惽杷狨?0.09ml，1mmo1)，攪拌30min。再加入0.09ml氯磺酰基異氰酸酯，再攪拌10min。加入280mg亞硫酸鈉在6ml水的溶液，在室溫下攪拌1h。加入二氯甲烷稀釋?zhuān)殖鲇袡C(jī)層，用鹽水洗，干燥。減壓濃縮，剩余物用乙醚浸漬，過(guò)濾收集結(jié)晶。得化合物(Ⅳ)，直接用于下步反應(yīng)。將化合物(Ⅳ) (1.0mmo1)、過(guò)二硫酸鉀(1.4～4.0mmo1)和磷酸一氫鉀(1.3～2.0mmo1)加入乙腈和水(2：1，30m1)的混合液中，在油浴(80～95℃)加熱攪拌1～3h。減壓蒸出乙腈，濃縮液用乙酸乙酯提取。提取液依次用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗，干燥。減壓濃縮，剩余物柱層析或重結(jié)晶提純。得無(wú)色針狀結(jié)晶的化合物(V)，收率74%，熔點(diǎn)19l～192℃，[α]D23+60.6°(C=1，甲醇)。
化合物(V)(293mg，1mmo1)溶于10ml二氧六烷，在攪拌下加入三氧化硫-吡啶復(fù)合物(477mg，3mmo1)，在室溫下攪拌14h。蒸出溶劑，加入20ml水和20ml[Dowex 50W(Na+型)，在室溫下攪拌1h。過(guò)濾除去樹(shù)脂，濾液減壓濃縮。濃縮液用20ml Amberlite XAD-2層析，用配比緩慢變化乙醇水溶液(1%～10%)洗脫。洗脫液凍干后，得270mg無(wú)色粉末狀的化合物(Ⅵ)，收率64%，[α]D23+29.4°(C=0.7，水)。
化合物(Ⅵ)(422mg，1mmo1)和422mg 10%鈀-炭催化劑懸浮于10ml水和10ml四氫呋喃中，在室溫下常壓氫化1h。濾去催化劑，濾液用冰浴冷卻，在攪拌下加入碳酸氫鈉(202mg，2.4mmo1)和2-(2-氯乙酰氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(4-硝基芐氧羰基甲氧基亞氨基)乙酰氯鹽酸鹽(614mg，1.2mmo1)，攪拌30min。用1mol/L鹽酸調(diào)Ph值至5。減壓濃縮至約30ml，再加入10ml四氫呋喃稀釋?zhuān)缓蠹尤?94mg N-甲基二硫代氨基甲酸鈉，在室溫下攪拌1h。再加入194mg N-甲基二硫代氨基甲酸鈉，在室溫下再攪拌1h。蒸出四氫呋喃，剩余溶液用乙醚洗后，減壓濃縮。剩余物用200m1．Amberlite XAD-2層析，用配比逐漸變化的乙醇水溶液(0～20%)洗脫。洗脫液凍干，得500mg淡黃色粉末狀的化合物(Ⅶ)，收率76%，[α]D26+10.1°(C=1，水)。
化合物(Ⅶ)(500mg，0.75mmo1)、碳酸氫鈉(71.4mg)和10%鈀-炭催化劑(300mg)懸浮于20ml水和21ml四氫呋喃的混合液中，在室溫下常壓氫化1.5h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮后，用3mol/L鹽酸(0.83m1)處理。然后用140ml Amberlite XAD-2層析，用配比逐漸變化的乙醇水溶液(0～5%)洗脫。洗脫液凍干后，得無(wú)色粉末。將該粉末懸浮于4.5ml水，在5℃下放置過(guò)夜。過(guò)濾收集結(jié)晶，冷水洗，得280mg無(wú)色結(jié)晶的卡蘆莫南，收率75%，[α]D264-46.3°(C=1，二甲亞砜)。
方法2：以下列化合物為原料，經(jīng)下列反應(yīng)得到。