845614-11-1
中文名稱
(S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮
英文名稱
[4-(3-Fluoro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl][5-Methylsulfonyl-2-[((S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl)oxy]phenyl]methanone
CAS
845614-11-1
分子式
C21H20F7N3O4S
分子量
543.46
MOL 文件
845614-11-1.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:56
845614-11-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
比拓噴丁比托派汀
(S)-[4-(3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(甲磺?；?-2-(2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基)苯基]甲酮
英文別名
RG1678RG1679
RO4917838
Bitopertin
Paliflutine
Palufidine,RG-1678
(S)-[4-(3-Fluoro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl][5-(methanesulfonyl)-2-(2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy)phenyl]methanone
[4-(3-Fluoro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl][5-Methylsulfonyl-2-[((S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl)oxy]phenyl]methanone
Methanone, [4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-1-piperazinyl][5-(methylsulfonyl)-2-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy]phenyl]-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)635.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.444
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥17.94 mg/mL in EtOH; ≥88.9 mg/mL in DMSO with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)3.57±0.39(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
Bitopertin (RG1678, RO-4917838)是有效的GlyT1(glycine transporter 1)抑制劑，在CHO細(xì)胞中IC50為25 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
GlyT1
(in cells stably expressing mGlyT1b) | 22 nM |
|
GlyT1
(in cells stably expressing hGlyT1b) | 25nM |
體外研究
RG1678在穩(wěn)定表達(dá)hGlyT1b和mGlyT1b的細(xì)胞中非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制[3H]甘氨酸的吸收，其IC50分別為25 ± 2 nM和22 ± 5 nM。RG1678競(jìng)爭(zhēng)性地取代[3H]ORG24598，在CHO細(xì)胞中結(jié)合人源hGlyT1b，Ki為8.1 nM。即使?jié)舛忍岬?0μM，RG1678對(duì)hGlyT2所介導(dǎo)的[3H]甘氨酸吸收沒有影響。在不同種屬間，對(duì)于RG1678競(jìng)爭(zhēng)性地置換[3H]ORG24598的能力，沒有顯著差異。在海馬CA1錐體細(xì)胞中，30nM, 100nM RG1678增強(qiáng)NMDA依賴性的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用, 而300 nM RG1678無此作用。
體內(nèi)研究
在大鼠和大鼠腦脊液的微量透析實(shí)驗(yàn)中，RG1678持續(xù)性地提高細(xì)胞外甘氨酸水平，這種效應(yīng)為劑量依賴性。 在小鼠中，RG1678顯著地降低了由右旋苯丙胺誘導(dǎo)的快速移動(dòng)。在大鼠中，RG1678將阻止由于長(zhǎng)期處理苯環(huán)己哌啶所帶來的過激反應(yīng)。