816458-31-8
中文名稱
特考韋瑞
英文名稱
Tecovirimat
CAS
816458-31-8
分子式
C19H15F3N2O3
分子量
376.332
MOL 文件
816458-31-8.mol
更新日期
2024/12/24 17:22:06
816458-31-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
特考韋瑞REL-N-[(3AR,4R,4AR,5AS,6S,6AS)-3,3A,4,4A,5,5A,6,6A-八氫-1,3-二氧代-4,6-亞乙烯基環(huán)丙并[F]異吲哚-2(1H)-基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
英文別名
tecovirimatTecovirimat USP/EP/BP
rel-N-[(3aR,4R,4aR,5aS,6S,6aS)-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-Octahydro-1,3-dioxo-4,6-ethenocycloprop[f]isoindol-2(1H)-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)194-195 ºC
密度1.53
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于二氯甲烷（少量），DMSO（少量）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1/C19H15F3N2O3/c20-19(21,22)9-3-1-8(2-4-9)16(25)23-24-17(26)14-10-5-6-11(13-7-12(10)13)15(14)18(24)27/h1-6,10-15H,7H2,(H,23,25)/t10-,11+,12+,13-,14-,15+
InChIKeyCSKDFZIMJXRJGH-VWLPUNTINA-N
SMILESC(F)(C1C=CC(=CC=1)C(=O)NN1C(=O)[C@@]2([H])[C@@]([H])(C1=O)[C@@]1([H])C=C[C@]2([H])[C@]2([H])C[C@]12[H])(F)F |&1:14,16,20,24,26,29,r|
常見問題列表
簡(jiǎn)介
特考韋瑞（teco?virimat，代號(hào)ST-246）是一種小分子病毒抑制劑，其對(duì)正痘病毒屬的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有較強(qiáng)活性，濃度為0.01μmol/L時(shí)即可抑制50%的猴痘病毒體外復(fù)制。更重要的是其對(duì)免疫功能完整或部分喪失的動(dòng)物均有較高的耐受性。化學(xué)性質(zhì)
ST-246 的水溶性極差，水中溶解度約為 3 μg/ml，為低溶解性藥物；ST-246的溶解度隨著 p H 的增大而增加，在堿性環(huán)境中的溶解度比弱堿性和酸性環(huán)境中高。作用機(jī)制
特考韋瑞的抗病毒機(jī)制為通過與病毒基因結(jié)合，阻止病毒從細(xì)胞內(nèi)釋放。
合成方法
特考韋瑞的合成步驟如下：
將環(huán)庚三烯( 5 g , 54.26 mmol)和順丁烯二酸酐( 6.13 g , 62.40 mmol)混合液置于35 m L二甲苯中，在氬氣保護(hù)下將反應(yīng)混合物加熱回流過夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾收集棕黃色沉淀，干燥得到2.94克( 28 % )目標(biāo)產(chǎn)物，即為中間體I和II的混合物(化合物I在該混合物中通常占主導(dǎo)地位，重量至少為80 %。必要時(shí)可通過重結(jié)晶進(jìn)一步提高化合物I的純度?；衔颕的同分異構(gòu)體化合物II的重量一般小于20 %，并隨反應(yīng)條件的不同而變化)。將母液濃縮至干，殘余物經(jīng)柱色譜分離得到純化合物II，必要時(shí)可通過重結(jié)晶進(jìn)行進(jìn)一步純化。
將上一步制備出來的中間體化合物I ( 150 mg , 0.788 mmol)和4 -三氟甲基苯甲酰肼( 169 mg , 0.827 mmol)在乙醇( 10 m L )中混合，然后將其轉(zhuǎn)移到丙酮中加熱過夜。反應(yīng)結(jié)束后，所得的反應(yīng)混合物在真空下通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。用1/1正己烷/乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱層析純化即可得到152 mg ( 51 % )產(chǎn)物特考韋瑞。
圖 特考韋瑞的合成路線