73963-72-1
中文名稱
西洛他唑
英文名稱
Cilostazol
CAS
73963-72-1
分子式
C20H27N5O2
MDL 編號
MFCD00866780
分子量
369.46
MOL 文件
73963-72-1.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:18
73963-72-1 結構式
基本信息
中文別名
西斯他唑西洛他唑
西洛他唑雜質
四氮唑(西洛他唑中間體)
CILOSTAZOL INTERMEDIATES
6-[4-(1-環(huán)己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)-喹諾酮
6-[4-(1-環(huán)己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)-喹諾酮
英文別名
RETALPLETAL
OPC 21
PLETAAL
Cilostal
OPC 13013
CILOSTAZOL
CILASTAZOL
CILOSTAZOLE
CILOSTAZOL JP
所屬類別
藥物: 血液系統(tǒng)用藥物理化學性質
外觀性狀從甲醇得無色針狀的結晶，熔點159.4～160.3℃。UV最大吸收(甲醇)：257nm(ε15200)。易溶于乙酸、氯仿、N-甲基-2-吡咯啉酮或二甲亞砜，幾不溶于乙醚、水、0.1mol/L鹽酸或0.1mol/L氫氧化鈉。
熔點159-160°C
沸點499.57°C (rough estimate)
密度1.1832 (rough estimate)
折射率1.7600 (estimate)
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
儲存條件Store at RT
溶解度DMSO: 18 mg/mL, soluble
溶解度在DMSO中的溶解度為18 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)14.22±0.20(Predicted)
形態(tài)solid
顏色off-white
最大波長(λmax)257nm(MeOH)(lit.)
Merck14,2277
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達2個月
InChIKeyRRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361d
危險品標志Xi
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號VC8277500
海關編碼29339900
毒害物質數(shù)據(jù)73963-72-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): >2000, >2000 i.p.; >5000, >5000 orally (Nomura)
應用領域
用途1
能明顯抑制各種聚集誘導劑引起的血小板聚集，且可使聚集塊解離，不引起二次聚集，對膠原、ADP、花生四烯酸、月桂酸鈉引起的腦循環(huán)及末梢循環(huán)障礙的模型有明顯的抗血栓作用。用于慢性動脈閉塞性潰瘍、疼痛及冷感等局部缺血性疾病。用途2
抗血小板藥。用途3
抗凝藥。制備方法
方法1
以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料。在冰浴冷卻下，往1.75g 5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，緩慢加入1.9g五氯化磷，再在室溫攪拌1h。在室溫和攪拌下，加入1.4mol/L HN3在llml苯中的溶液。攪拌過夜后，再回流2h。減壓蒸去溶劑，剩余物傾入冰水，用氯仿提取。提取液依次用水、稀碳酸氫鈉溶液和水洗，無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿后，剩余物用異丙醇-水重結晶，得1.7g 5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑，為無色針狀結晶，收率87%，熔點48-49℃。將3．2g 6-羥基-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml異丙醇中的溶液。繼續(xù)回流攪拌4h。減壓濃縮至干，剩余物用氯仿提取。提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗，無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿，剩余液用硅膠層析，氯仿-甲醇(30：1)洗脫。然后再用甲醇-水重結晶，得6.0g無色針狀結晶的西洛他唑，收率74%，熔點158～159℃。
常見問題列表
藥理作用
西洛他唑是臨床上常用的抗血小板及抗凝血藥物，屬磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板及平滑肌細胞磷酸二酯酶的活性，使血小板及血管平滑肌內cAMP濃度上升。能明顯抑制各種聚集誘導劑引起的血小板聚集，并可使聚集塊解離，主要代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物的活性為原藥的3～4倍。對膠原、ADP、花生四烯酸、月桂酸鈉引起的腦循環(huán)及末梢循環(huán)障礙，有明顯抗栓作用。動脈注入本品可使血流量增加，對末梢血管的作用最強，而對腦血管的作用較弱。本品口服后在腸道內迅速被吸收，Tmax為3h，PPB約95%，連續(xù)給藥4天，每天2次，未發(fā)現(xiàn)血藥濃度蓄積上升。組織分布好，尤其胃、肝、腎處濃度較高。給藥72h后，給藥量的42.75%經(jīng)尿排泄，61.7%經(jīng)糞便排泄。給藥48h，膽汁中的排泄率為31.7%。T1/2α。為2.2h，T1/2β為18h。
臨床應用
用于改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致肢體缺血癥、大動脈炎。西洛他唑還可用作外科治療后的補充治療，協(xié)助緩解癥狀、改善循環(huán)及抑制移植血管內血栓形成。不良反應
偶見皮疹、蕁麻疹、瘙癢感、心悸、脈頻、血壓低、發(fā)熱、頭暈、頭重、眼花、失眠或困倦、浮腫、疼痛、倦怠、乏力、胃部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、上腹部痛、腹部脹滿感、GOT(血清丙氨酸氨基轉移酶)、 ALP(血清堿性磷酸酶)、LDH(血清乳酸脫氫酶)、BUN(尿素氮)、肌酐、尿酸升高、消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向及血小板減少。注意事項
血友病、毛細血管脆弱癥、上消化道出血、尿路出血、玻璃體出血等出血患者禁用。妊娠或可能妊娠的婦女禁用。本品慎用于使用抗凝藥(華法令)或抗血小板藥(阿斯匹林、抵克立得)的患者，使用西洛他唑時必須進行血液凝固性能檢查。
月經(jīng)期婦女、伴有出血傾向的患者和嚴重肝功能、腎功能障礙的患者、老年人慎用;哺乳婦女應避免哺乳。