59263-76-2
中文名稱
鹽酸美普他酚
英文名稱
Meptazinol hydrochloride
CAS
59263-76-2
分子式
C15H24ClNO
分子量
269.81
MOL 文件
59263-76-2.mol
更新日期
2024/11/05 14:08:09
59263-76-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸美普他酚鹽酸美普他酚對照品
鹽酸美普他酚 1KG
3-(3-乙基六氫-1-甲基-1H-氮雜卓-3-基)苯酚鹽酸鹽
英文別名
Meptazinol hclWY-22811 hydrochloride
IL-22811 hydrochloride
MEPTAZINOL HYDROCHLORIDE
Meptazinol-d3 hydrochloride
1-Methyl-3-ethyl-3-(m-hydroxy-phenyl)hexahydro-1H-azepin
1-Methyl-3-ethyl-3-(m-hydroxy-phenyl)hexahydro-1H-azepine
3-(3-ethylhexahydro-1-methyl-1h-azepin-3-yl)phenol hydrochloride
1-Methyl-3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)hexahydro-1H-azepine hydrochloride
Phenol,3-(3-ethylhexahydro-1-Methyl-1H-azepin-3-yl)-, hydrochloride (1:1)
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點250-252°C
儲存條件Desiccate at +4°C
溶解度H2O：>10mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
InChIKeyMPJUSISYVXABBH-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
強效鎮(zhèn)痛藥的代替品
阿片類藥現(xiàn)已廣泛用于疼痛治療，當(dāng)鞘內(nèi)給藥或局部脊髓背角滴注時，鎮(zhèn)痛效果顯著。嗎啡和其它作用于μ受體的阿片激動劑選擇性的抑制多種傷害性反射，當(dāng)鞘內(nèi)給藥或局部脊髓背角滴注時，鎮(zhèn)痛效果顯著，其它感覺傳導(dǎo)通常不受影響。 鹽酸美普他酚（Meptazinol hydrochloride），化學(xué)名稱3-( 3-乙基-1-甲基-1H-六氫氮雜卓-3-基)苯酚鹽酸鹽，1986年以外消旋體上市，商品名為Meptid（英國Wyeth公司）、Meptid（德國）和 Meptidol（澳大利亞），1998年英國藥典收載，是目前使用的強效鎮(zhèn)痛藥的代替品。鹽酸美普他酚為一新型麻醉鎮(zhèn)痛劑，是許多國家推薦使用的6個激動拮抗鎮(zhèn)痛藥物之一，化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，是阿片受體的激動劑，亦是μ受體的拮抗劑，臨床上用于短期治療中度或重度疼痛，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外傷、肌肉骨骼痛、手術(shù)后的疼痛、婦科痛經(jīng)以及產(chǎn)科疼痛和腎絞痛等。美普他酚與多數(shù)含酚羥基的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物類似，肝臟首過效應(yīng)嚴(yán)重，口服生物利用度只有86.9 %，口服治療劑量很大，臨床上多為射給藥。在傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛給藥途徑中，肌肉注射和靜脈注射均需要專業(yè)人員完成，不適宜于自主用藥，患者的順應(yīng)性不強；口服給藥雖然使用方便，但往往起效較慢，且生物利用度較低，難以快速達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。故近年來，有人將其設(shè)計成鼻用溫敏型凝膠，采用鼻腔給藥方式，吸收迅速、無首關(guān)效應(yīng)、給藥方便、患者順應(yīng)性強。
目前臨床使用的鎮(zhèn)痛藥大多伴有成癮性，相比之下，美普他酚的副作用小，無成癮性，不良反應(yīng)較輕，尤其是呼吸抑制、便秘、縮瞳等，是嗎啡杜冷丁和曲馬多等理想的代替品，為非管制類鎮(zhèn)痛藥，具有非常好的產(chǎn)業(yè)化市場前景。
合成路線
以廉價易得的1，3-環(huán)己二酮為原料，經(jīng)過甲基化、與N-甲基己內(nèi)酰胺對接、脫氫芳構(gòu)化、乙基化、氫化鋁鋰還原和成鹽5步反應(yīng)制備鹽酸美普他酚，處理操作簡單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具體反應(yīng)過程如下：
圖1為鹽酸美普他酚的合成路線
藥代動力學(xué)
肌內(nèi)注射美普他酚后迅速被吸收，30min內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。血漿半衰期約為2h。鹽酸美普他酚口服及靜脈注射給藥都是以一級動力學(xué)方式從血漿中消除。主要隨尿排泄，其主要代謝物可能為原藥與葡萄糖醛酸的結(jié)合物。適應(yīng)癥
用于短期治療中度或重度疼痛，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外傷、肌肉骨骼痛、手術(shù)后的疼痛、婦科痛經(jīng)以及產(chǎn)科疼痛和腎絞痛等。不良反應(yīng)
頭暈、惡心、嘔吐、困倦、出汗增加、耳鳴、潮熱、嗜睡、腹痛、血白細(xì)胞升高和三酰甘油升高，其中與藥物肯定有關(guān)的不良事件有：頭暈惡心嘔吐困倦出汗增加潮熱；與藥物很可能有關(guān)的有：嗜睡；與藥物可能有關(guān)的有：耳鳴腹痛；與藥物可能無關(guān)的有：血白細(xì)胞升高三酰甘油升高。有關(guān)鹽酸美普他酚的強效鎮(zhèn)痛藥的代替品、藥代動力學(xué)、適應(yīng)癥、注意事項等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-6-16）
藥物相互作用
本品不易被拮抗劑納洛酮所拮抗，使用時注意。注意事項
1.嚴(yán)重呼吸抑制或肝腎功能不全患者使用時需謹(jǐn)慎。 2.本品作用時間較短。
3.對本品過敏者禁用。