58-46-8
中文名稱
丁苯那嗪
英文名稱
TETRABENAZINE
CAS
58-46-8
分子式
C19H27NO3
分子量
317.42
MOL 文件
58-46-8.mol
更新日期
2024/10/25 13:58:06
58-46-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丁苯喹嗪丁苯那嗪
3-異丁基-9
10-二甲氧基-1
丁苯那嗪(標(biāo)準(zhǔn)品)
丁苯那嗪, 一種VMAT抑制劑
11B-六氫-2H-苯并[A]喹啉-2-酮
順式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11B-六氫-3-異丁基-2H-苯并[A]喹嗪-2-酮
英文別名
NitomanRubigen
Ro 1-9569
TETRABENAZINE
(3R,11bR)-rel-
Tetrabenazine, 99%, a VMAT-inhibitor
9,10-Dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-3-isobutyl-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydropyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one
3-Isobutyl-9,10-diMethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2(11bH)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：吡嗪類化合物物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)128-130?C
沸點(diǎn)456.71°C (rough estimate)
密度1.12
折射率1.5180 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)6.46±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
Merck14,9182
BRN40090
穩(wěn)定性DMSO或乙醇溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存1周。
InChIKeyMKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
應(yīng)用
丁苯那嗪最早在瑞士上市，最初用于精神分裂癥的治療。在2008年8月經(jīng)美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）以快速審批資格批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)且唯一的在美國(guó)治療亨廷頓舞蹈癥（HD）的藥物。作用
丁苯那嗪主要通過可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT?2）來降低單胺類化合物，如5?羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等的供應(yīng)從而產(chǎn)生藥理活性。丁苯那嗪除了抑制VMAT?2外，同時(shí)還能對(duì)突觸前和突觸后多巴胺受體有一定的拮抗作用。丁苯那嗪是一個(gè)安全有效的治療各種運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)障礙性疾病的藥物，與傳統(tǒng)的抗精神藥相比，丁苯那嗪不會(huì)引起遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙。制備
攪拌下，將358?g?6,7?二甲氧基?3,4?二氫異喹啉鹽酸鹽和236?g?3?[(二甲基氨基)甲基]?5?甲基?2?己酮加入到?1000?mL?水中。再加1?g?丁苯那嗪晶種，室溫下攪拌72小時(shí)。減壓過濾得到大量固體，用300?mL水洗，再用300?mL正庚烷洗，50度真空干燥16小時(shí)得到347?g黃色固體丁苯那嗪，產(chǎn)率86%，HPLC純度99%。
丁苯那嗪的拆分：
丁苯那嗪0.3g(0.95mmol)和(+)-樟腦磺酸0.11g(0.48mmol)溶于適量丙酮中，回流30分鐘后，冷卻析晶，過濾得到白色晶體(3R，11bR)-丁苯那嗪·(+)-樟腦磺酸鹽(0.10g)，該鹽經(jīng)解離后所得到的(3R，11bR)-丁苯那嗪游離堿的ee值為98.4％。生物活性
Tetrabenazine(Nitoman, Xenazine)主要是一種可逆的、高親和力的突觸前神經(jīng)元的顆粒小泡吸收單胺的抑制劑，選擇性與VMAT-2結(jié)合。也能阻止dopamine D2 receptors，但親和力相對(duì)于對(duì)VMAT-2的親和力弱1000倍。