55779-06-1
55779-06-1 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色無(wú)定形粉末，熔點(diǎn)＞200℃(分解)。[α]D23+87.5°(C=0.1，水)。不溶于水及低級(jí)醇，不溶于有機(jī)溶劑。
硫酸福提霉素A(FortmicinASulfate)：C17H35N506?2H2SO4。白色或微黃白色結(jié)晶性粉末或塊狀物，無(wú)臭。極易溶于水，較難溶于乙二醇，幾不溶于甲醇，乙醇或乙醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：380靜脈注射，400皮下注射。
硫酸福提霉素A(FortmicinASulfate)：C17H35N506?2H2SO4。白色或微黃白色結(jié)晶性粉末或塊狀物，無(wú)臭。極易溶于水，較難溶于乙二醇，幾不溶于甲醇，乙醇或乙醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：380靜脈注射，400皮下注射。
熔點(diǎn)>200° (dec)
比旋光度D25 +87.5° (c = 0.1 in water)
沸點(diǎn)526.82°C (rough estimate)
密度1.0897 (rough estimate)
折射率1.7600 (estimate)
酸度系數(shù)(pKa)13.16±0.70(Predicted)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
氨基糖苷類抗生素，廣譜，對(duì)革蘭陰性桿菌，如變形桿菌、沙雷桿菌、大腸桿菌、金葡菌、克雷白桿菌等有良好的抗菌作用，且和其它氨基糖苷類抗生素?zé)o交叉耐藥性。用于敏感菌所致的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膀胱炎等。制備方法
方法1
以Micromonospora olivoasterospora MK-70(ATCC 21819或FERM-P No．1560)為菌種。過(guò)程如下：一、種子制備
(1)在50ml大試管中，放人10m1種子液，其組成為0.1%葡萄糖、0.5%胨、0.5%酵母萃和0.1%碳酸鈣(滅菌前pH值為7.5)。植入一圈菌種，在30℃下培養(yǎng)5d。
(2)在250ml錐形瓶中，放入30ml第二種子液(組成同前)。植入10ml第一種子培養(yǎng)液，在30℃下振蕩培養(yǎng)2d。
(3)在2L裝有分流板的錐形瓶中，放人300ml第三種子液(組成同前)。植入30ml第二種子培養(yǎng)液，在30℃下振蕩培養(yǎng)2d。
(4)在30L玻璃缸發(fā)酵罐中，裝人15L種子液(組成同前)。植入1.5L第三種子培養(yǎng)液(相當(dāng)于5瓶的量)，在充氣(15L/min)和攪拌(350r/min)下,于37℃進(jìn)行培養(yǎng)2d。
二、發(fā)酵
在300L發(fā)酵罐中，裝人150L主發(fā)酵液。主發(fā)酵液的組成為4%可溶性淀粉、2%大豆粉、1%玉米浸液、0.05%K2HPO4、0.05%MgSO4?7H2O、0.03％KCl和0.1%CaCO3(滅菌前pH值為7.5)。植入15L第四種子培養(yǎng)液，在充氣(80L/min)和攪拌(150r/min)下，于37℃培養(yǎng)4d。
三、提取和精制
(1)發(fā)酵結(jié)束后，發(fā)酵液用濃硫酸調(diào)pH值至2.5，攪拌30min。加入約7kg助濾劑(Radiolite No．600，日本Showa Kagaku Kcgyo Co，Ltd)，過(guò)濾除去微生物孢。濾液用6mol/L氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5。
(2)通入裝有20L陽(yáng)離子交換樹脂(Amberlite IRC-50，銨型)的柱子。丟棄流出液，活性物質(zhì)吸附在樹脂上。用水洗柱子后，再用1mol/L氨水洗脫。收集含活性物質(zhì)的洗脫液，減壓濃縮至約1L。
(3)上述濃縮液通過(guò)裝有500ml陰離子交換樹脂(Dowex 1×2，OH型)的柱子，用約2L水洗脫，以移去雜質(zhì)，并將活性物質(zhì)洗脫。收集含活性物質(zhì)的洗脫液，減壓濃縮至約100ml。
(4)將上述濃縮液通過(guò)裝有50ml活性炭粉末的柱子?；钚晕镔|(zhì)吸附在活性炭上。先用水洗，并丟棄。用0.1mol/L硫酸將活性物質(zhì)洗脫。收集含活性物質(zhì)的洗脫液。
(5)將上述得到的洗脫液通過(guò)裝有Dwex 44(OH型)柱子，然后用水將活性物質(zhì)洗脫。收集含活性物質(zhì)的洗脫液，濃縮至約50ml。
(6)將濃縮液凍干，得到32g含福提霉素A的粗品粉末。該粗品的活性為575單位/mg(每1mg純品相當(dāng)于1000單位)。
(7)10g該粗品用500ml硅膠玻璃柱進(jìn)行層析，洗脫液為氯仿、異丙醇和17%氨水(體積比為2：1：1)的混合液，流出速度為50ml/h。先洗脫出的是福提霉素B，然后是福提霉素A。收集含福提霉素A的流出液，減壓濃縮至完全移去溶劑。
(8)濃縮液溶入小量水，凍干后得1.8g純福提霉素A，其活性為970單位/mg。