5053-08-7
中文名稱(chēng)
鹽酸芬司必利
英文名稱(chēng)
Fenspiride hydrochloride
CAS
5053-08-7
分子式
C15H21ClN2O2
分子量
296.79
MOL 文件
5053-08-7.mol
更新日期
2025/01/06 12:01:24
5053-08-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸芬司必利芬司匹利鹽酸鹽
8-(2-苯乙基)-1-氧雜-3,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-酮 鹽酸鹽
英文別名
jp428fluiden
espiran
Erespal
NAT 333
Tegencia
Decaspir
pneumorel
Viarespan
NDR 5998A
所屬類(lèi)別
生物化工：PDE 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)235-238°C (dec.)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度DMSO（少許）、甲醇（少許）、水（少許）
形態(tài)powder
顏色white
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H332-H312
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼20/21/22
安全說(shuō)明36
WGK Germany3
RTECS號(hào)RO0375000
海關(guān)編碼2934.99.3000
毒性LD50 i.v. in mice: 106 mg/kg; orally in rats: 437 mg/kg (LeDouarec)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
作用與用途
鹽酸芬司比利對(duì)抗5-羥色胺，擴(kuò)張支氣管平滑肌，其作用強(qiáng)度介于異丙腎上腺素和茶堿之間，此外還能降低肺部空氣運(yùn)動(dòng)的阻力，實(shí)驗(yàn)證明，本品有擴(kuò)張支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳、解熱鎮(zhèn)痛作用。 適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘和慢性呼吸功能不全等。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)[
可出現(xiàn)頭暈、失眠等。歐盟藥品管理局（EMA）近日宣布，由于存在心律問(wèn)題的潛在風(fēng)險(xiǎn)，將在歐盟范圍內(nèi)暫停芬司匹利(芬司比利)類(lèi)藥物的使用。該決定基于最近的非臨床研究（hERGchannelbindingandinvitroanimalmodelstudies），結(jié)果顯示芬司匹利(芬司比利)有可能延長(zhǎng)患者的QT間期。芬司匹利(芬司比利)已被批準(zhǔn)用于兒童和成人以緩解肺部疾病引起的咳嗽。EMA下轄的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）經(jīng)審查后認(rèn)為，該藥物有可能會(huì)延長(zhǎng)患者的QT間期，并誘發(fā)危及生命的室性心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速），進(jìn)而導(dǎo)致心源性猝死。此前，不斷有服用芬司匹利(芬司比利)的患者報(bào)告出現(xiàn)了心律問(wèn)題。為探索二者之間的可能聯(lián)系，研究者率先開(kāi)展了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明芬司匹利(芬司比利)存在延長(zhǎng)人類(lèi)QT間期的可能，并最終促使歐盟做出暫停患者使用這類(lèi)藥物的決定。生物活性
Fenspiride是一種支氣管擴(kuò)張劑，具有抗炎特性，作用于人離體的支氣管，抑制磷酸二酯酶4和磷酸二酯酶3活性，logIC50值分別為4.16和3.44。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| PDE4 | 4.16(pIC50) |
| PDE3 | 3.44(pIC50) |
體外研究
Fenspiride作用于人體離體的支氣管，誘導(dǎo)異丙腎上腺素和硝普酸鈉的增強(qiáng)效應(yīng)，logEC50分別為4.1 和 3.5。
體內(nèi)研究
Fenspiride是一種抗炎藥，具有低的抗環(huán)氧合酶活性，按60-200 mg/kg劑量口服處理大鼠，抑制Endotoxin誘導(dǎo)而非Carrageenin誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞遷移進(jìn)入腹腔及滲出到腹膜腔。Fenspiride (200 mg/kg) 處理大鼠，通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞而抑制腫瘤壞死因子釋放，這種作用具有劑量依賴(lài)性。 Fenspiride (局部應(yīng)用)處理myringotomized 大鼠，抑制硬化病變的發(fā)展，而通過(guò)腹腔注射是無(wú)效的。 Fenspiride (60 mg/kg)處理患內(nèi)毒素血癥的豚鼠，顯著降低血清 (4.2 ng/mL vs. 2.3 ng/mL) 和支氣管肺泡灌洗液 (55.7 ng/mL vs. 19.7 ng/mL)中脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子濃度早期上升。N-甲?；?甲硫氨酰-苯丙氨酸刺激后，F(xiàn)enspiride (60 mg/kg) 也顯著降低脂多糖誘導(dǎo)的肺巨噬細(xì)胞刺激，與未處理的對(duì)照組細(xì)胞相比，增強(qiáng)花生四烯酸代謝產(chǎn)物的釋放。Fenspiride (60 mg/kg) 處理患內(nèi)毒素血癥的豚鼠，降低細(xì)胞外II型磷脂酶A2的血清濃度升高，嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)肺泡的強(qiáng)度，及脂多糖的致死性。