465-39-4
中文名稱
蟾力蘇
英文名稱
Resibufogenin
CAS
465-39-4
分子式
C24H32O4
分子量
384.51
MOL 文件
465-39-4.mol
更新日期
2025/01/10 09:25:21
465-39-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蟾力蘇蟾毒配基
蟾酥毒基
布福吉寧
酯蟾毒配基
布福吉寧,蟾力蘇
蟾力蘇(標(biāo)準(zhǔn)品)
酯蟾毒配基,蟾力蘇
酯蟾毒配基(97%)
酯蟾毒配基(布福吉寧,蟾力蘇)
英文別名
rbgRespigon
BUFOGENIN
bufogenina
RESIBUFOGENIN
Resibufogeninc
RESIBUFOGENIN95%,97%
Resibufogenin(NSC 90783)
14,15β-Epoxy-3β-hydroxy-5β-bufa-20,22-dienolide
20,22,5BETA-BUFADIENOLID-14BETA,15BETA-EPOXY-3BETA-OL
所屬類別
原料藥：抗充血性心力衰竭藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點113-140°/155-168°
比旋光度D22 -7.1° (c = 1.259 in chloroform); D16 -5.4° (c = 2.030 in chloroform)
沸點431.17°C (rough estimate)
密度1.0474 (rough estimate)
折射率1.4860 (estimate)
儲存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度DMF: 25 mg/mL; DMF:PBS(pH 7.2)(1:1): 0.5 mg/mL; DMSO: 20 mg/mL; Ethanol: 5 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)15.14±0.70(Predicted)
形態(tài)白色至類白色固體
顏色White to off-white
穩(wěn)定性濕氣敏感
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300+H310+H330
安全說明24/25
危險品運輸編號3172
危險等級6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼29322090
毒性LD50 oral in mouse: 59800mg/kg
常見問題列表
應(yīng)用
酯蟾毒配基的主要藥理作用為抗腫瘤。運用現(xiàn)代色譜技術(shù)分離華蟾素注射液，得到酯蟾毒配基類成分，采用 HPLC-DAD-FT-ICR-MS 分析并鑒定酯蟾毒配基類化合物的主要單體。通過體外細(xì)胞篩選酯蟾毒配基抗腫瘤的活性，在體內(nèi)建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以評價酯蟾毒配基藥效，在體外將分離所得酯蟾毒配基的主要活性單體進行抗胰腺癌活性篩選。結(jié)果顯示華蟾素注射液中的酯蟾毒配基在體外對肝癌 BEL7402 細(xì)胞，胃癌 BGC823 細(xì)胞和胰腺癌 SW1990，MIA Pa Ca-2 細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度分別為0.47 ± 0.03，0.06 ± 0.01，0.06 ± 0.02，0.11 ±0.03g/L，酯蟾毒配基的半數(shù)致死量為 20 mg/kg，體內(nèi)對 SW1990 荷瘤裸鼠的治療效果接近化療藥物吉西他濱，從酯蟾毒配基中分離并鑒定的 12個活性物質(zhì)體外抗胰腺癌的活性篩選出日蟾毒它靈、沙蟾毒精和嚏根草苷元對 SW1990 和 BxPC-3 細(xì)胞具有明顯抑制作用。因此酯蟾毒配基在體外對胰腺癌細(xì)胞的抑制率與胃癌幾乎相同，在體內(nèi)對胰腺癌荷瘤裸鼠有明顯治療效果，同時酯蟾毒配基中的單體成分日蟾毒它靈、沙蟾毒精和嚏根草苷元在體外對胰腺癌細(xì)胞有明顯的抑制作用。藥代動力學(xué)
分別于大鼠尾 iv 給予蟾酥提取物 0.8 mg/kg 后 2、5、10、15、20、30、45、60、90 min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白與液液萃取相結(jié)合方法進行血漿樣品預(yù)處理，以 HPLC 法測定大鼠血漿中蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基的質(zhì)量濃度，以 Kinetica 軟件擬合藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分離，重現(xiàn)性、精密度、線性關(guān)系良好，達到體內(nèi)分析要求；經(jīng)非房室模型擬合，得到蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠體內(nèi)主要藥動學(xué)參數(shù)；iv 給藥 30 min 時，血藥濃度均降至 Cmax的 1/5 以下。蟾蜍甾烯類成分在大鼠體內(nèi)代謝較為迅速。概述
酯蟾毒配基作為蟾酥的有效成分之一，推測天然中藥單體分子酯蟾毒配基可以通過誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而抑制其腫瘤細(xì)胞的增殖能力。采用 MTT 實驗檢測不同濃度酯蟾毒配基處理后的骨肉瘤細(xì)胞增殖情況，MTT 檢測結(jié)果顯示，酯蟾毒配基在體外水平可以有效抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖能力，其對腫瘤增殖能力的影響呈劑量依賴性相關(guān)。此外，Western Blotting 結(jié)果顯示酯蟾毒配基可以上調(diào)骨肉瘤細(xì)胞 P53 蛋白表達量，該結(jié)果提示酯蟾毒配基可能通過觸發(fā)骨肉瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。生物活性
Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu華蟾素中具有抗癌作用的成分，通過上調(diào) receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位點來觸發(fā)壞死病。Resibufogenin 可通過誘導(dǎo) reactive oxygen species (ROS) 積累發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。Resibufogenin 可誘導(dǎo)凋亡和 caspase-3 和 caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表達，并抑制 cyclin D1、cyclin E、PI3K、p-AKT、p-GSK3β 和 β-catenin 的蛋白表達。