2628280-40-8
中文名稱
帕羅韋德
英文名稱
PF-07321332
CAS
2628280-40-8
分子式
C23H32F3N5O4
分子量
499.53
MOL 文件
2628280-40-8.mol
更新日期
2025/06/04 08:47:12
2628280-40-8 結構式
基本信息
中文別名
帕羅韋德帕克洛維德
帕羅韋德試劑
PAXLOVID
PF-07321333
≥99%PF-07321332試劑,威德利現(xiàn)貨供應相應中間體
英文別名
PF-073213323-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide,N- [(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxo-3-pyrrolidinyl]ethyl]- 3-[(2S)-3,3-dimethyl-1-oxo-2-[(2,2,2- trifluoroacetyl)amino]butyl]-6,6-dimethyl-, (1R,2S,5S)-
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學性質
沸點742.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO : 140 mg/mL (280.26 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)10.26±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
InChIKeyLIENCHBZNNMNKG-OJFNHCPVSA-N
SMILES[C@@]12([H])[C@@]([H])(C1(C)C)CN(C(=O)[C@@H](NC(C(F)(F)F)=O)C(C)(C)C)[C@@H]2C(N[C@H](C#N)C[C@@H]1CCNC1=O)=O
常見問題列表
簡介
Paxlovid是由兩種藥片組成的復方抗病毒藥物。其中一片是奈瑪特韋（Nirmatrelvir，150mg），是一種新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制劑。3CL蛋白酶是在冠狀病毒復制過程中水解RNA編碼的多聚前體蛋白產生功能蛋白的關鍵蛋白酶，奈瑪特韋通過抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠狀病毒復制；另一片是利托那韋（Ritonavir, 100mg），為HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A4（細胞色素P450 3A4酶）抑制劑。雖然利托那韋對SARS-CoV-2 Mpro無活性，但可以抑制CYP3A4介導的奈瑪特韋代謝，以幫助其在較高濃度下在體內保持更長時間的活性。藥物相互作用
不得與高度依賴CYP3A代謝清除的藥物同時給藥，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙堿、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非 、三唑侖、咪達唑侖等。Paxlovid與這些藥物合用時可能導致這些藥物濃度升高，發(fā)生嚴重的藥物不良反應。
不得與CYP3A強誘導劑共同給藥，如阿帕魯胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）等，其中奈瑪特韋或利托那韋血漿濃度顯著降低可導致病毒學反應喪失或耐藥。
用途
帕羅韋德（即奈瑪特韋/利托那韋）用于治療成人和12歲及以上、體重至少88磅（約40公斤）的兒童和青少年，這些患者COVID-19病毒檢測呈陽性，并且有發(fā)展為重癥COVID-19的高風險，包括住院和死亡的風險。
合成方法
Nirmatrelvir的合成從對雙環(huán)脯氨酸酯5.1進行皂化反應開始?？梢苑蛛x得到其鋰鹽或鈉鹽5.2，這一中間體在大規(guī)模反應中被分離出來。隨后，用對甲苯磺酰氯和DMAP處理酸5.3，再加入氨基酸5.2，得到二肽5.4，收率為58%。然后，將酸5.4與2-羥基吡啶-N-氧化物和DIPEA在甲基乙基酮（MEK）中反應，再依次加入胺5.5和EDCI，得到三肽5.6，該中間體未被分離出來。隨后，通過使用三氟乙酸酐和N-甲基嗎啉（NMM）在異丙醋酸酯中處理5.6，將一級酰胺脫水成腈。與水淬滅后，用甲基叔丁基醚（MTBE）進行溶劑交換，得到腈5.7的MTBE溶劑合物，兩步反應的總收率為70–80%。最后，將5.7在庚烷中從異丙醋酸酯中結晶，即可得到Nirmatrelvir（5），收率為94%。