262366-32-5
中文名稱
尼達尼布雜質(zhì)E
CAS
262366-32-5
更新日期
2024/10/26 09:26:09
262366-32-5 結(jié)構(gòu)式
常見問題列表
概述
乙磺酸尼達尼布(Nintedanibesylate)，化學名為3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亞甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氫吲哚酮單乙磺酸鹽化合物。乙磺酸尼達尼布是勃林格殷格翰公司開發(fā)的，為2-吲哚滿酮類的衍生物，是三聯(lián)血管激酶抑制劑，用于治療特發(fā)性肺纖維化，并且為一種潛在的肝衰竭和癌癥治療藥物，包括轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌和腎細胞癌等。尼達尼布雜質(zhì)E是尼達尼布合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。制備
1)(Z)-3-{1-[4-(N-(4-芐基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亞甲基}-2-二氫吲哚酮
由1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亞甲基)-2-二氫吲哚酮和4-[N-(4-芐基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基]-苯胺在DMF中制備，隨后用氫氧化鈉的甲醇溶液處理。
2）(Z)-3-{1-[4-(N-哌嗪基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亞甲基}-2-二氫吲哚酮-二鹽酸鹽（尼達尼布雜質(zhì)E）
將390mg(0.7mmol)(Z)-3-{1-[4-(N-(N-芐基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亞甲基}-2-二氫吲哚酮溶解于20ml二氯甲烷中，在加入0.2g(1.4mmol)1-氯甲酸氯乙基酯后在室溫下加熱30分鐘，并回流60分鐘。蒸發(fā)濃縮溶劑，殘余物與10ml甲醇混合，回流90分鐘。在室溫下攪拌18小時后，吸濾產(chǎn)物，用甲醇洗滌和干燥。尼達尼布雜質(zhì)E產(chǎn)量：200mg (理論值的51％)