2023788-19-2
中文名稱
新型雙重GIP\GLP-1
英文名稱
Tirzepatide
CAS
2023788-19-2
更新日期
2024/10/30 15:54:02
物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
序列Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
常見問題列表
降糖藥物
替爾泊肽（tirzepatide）是一種新型胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）雙受體道激動劑，每周一次給藥。GLP-1和GIP都屬于腸促胰素，是由人體胃腸道黏膜分泌的多肽，前者可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降糖的作用，還可以延緩胃排空和抑制食欲，從而控制體重；而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰島素釋放、抑制胃的蠕動和排空等功能，可補(bǔ)充 GLP-1受體激動劑作用。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個(gè)單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。
該分子由39個(gè)氨基酸的肽骨架和殘基Lys20處的側(cè)鏈組成。在39個(gè)氨基酸中，37個(gè)是天然存在的（或編碼的），兩個(gè)是非天然存在的，位于位置2和13的非編碼氨基異丁酸殘基。
用途
Tirzepatide與semaglutide有著類似的序列，序列中的lys側(cè)鏈帶有PEG修飾，是多肽的官能團(tuán)，同時(shí)能夠增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依賴性胰島素營養(yǎng)多肽 (GIP) 和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體雙重激動劑，正在開發(fā)用于治療 2 型糖尿病，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。安全性
替爾泊肽的安全性與其他腸促胰素類藥物相似。一項(xiàng)納入7篇隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析顯示：替爾泊肽的胃腸道反應(yīng)（如惡心、腹瀉和便秘）較安慰劑有顯著提升，但大多數(shù)為輕度至中度。其他不良反應(yīng)尤其是低血糖并未發(fā)現(xiàn)兩組間有明顯區(qū)別。但由于上市時(shí)間較短，實(shí)際安全性還有待上市后的表現(xiàn)。降糖及減重的效果
SURPASS研究是一系列旨在評估替爾泊肽在2型糖尿?。═2DM）患者中有效性和安全性的大型臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)。其中，與司美格魯肽作頭對頭比較的SURPASS-2[1]結(jié)果最為令人振奮，該研究比較了替爾泊肽5 mg（n=470）、10 mg（n=469）和15 mg（n=469）與司美格魯肽1 mg（n= 468）的降糖效果。結(jié)果顯示，相較于基線HbA1c（8.3％）水平，替爾泊肽使受試者HbA1c平均降低了2.0％、2.2％ 和2.3％，而司美格魯肽平均降低1.9％；減重方面，相較于基線體重（207磅），替爾泊肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽為13磅。該項(xiàng)試驗(yàn)顯示，替爾泊肽表現(xiàn)出了比司美格魯肽更為優(yōu)秀的降糖、減重能力。另外一項(xiàng)大型研究招募了2 539例至少有一種肥胖并發(fā)癥（不包括糖尿?。┑某赡耆耍w質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2或≥27 kg/m2。所有受試者等比例隨機(jī)分為替爾泊肽5 mg、10 mg、15 mg與安慰劑組，結(jié)果顯示，72周時(shí)，各組體重分別降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg、2.4 kg[2]。替爾泊肽的減重效果堪比減重手術(shù)。