2023788-19-2
中文名稱
新型雙重GIP\GLP-1
英文名稱
Tirzepatide
CAS
2023788-19-2
更新日期
2024/10/30 15:54:02
2023788-19-2 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
序列Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
常見問題列表
降糖藥物
替爾泊肽(tirzepatide)是一種新型胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)雙受體道激動劑,每周一次給藥。GLP-1和GIP都屬于腸促胰素,是由人體胃腸道黏膜分泌的多肽,前者可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌,進(jìn)而產(chǎn)生降糖的作用,還可以延緩胃排空和抑制食欲,從而控制體重;而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰島素釋放、抑制胃的蠕動和排空等功能,可補(bǔ)充 GLP-1受體激動劑作用。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個(gè)單分子中,代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。該分子由39個(gè)氨基酸的肽骨架和殘基Lys20處的側(cè)鏈組成。在39個(gè)氨基酸中,37個(gè)是天然存在的(或編碼的),兩個(gè)是非天然存在的,位于位置2和13的非編碼氨基異丁酸殘基。
用途
Tirzepatide與semaglutide有著類似的序列,序列中的lys側(cè)鏈帶有PEG修飾,是多肽的官能團(tuán),同時(shí)能夠增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依賴性胰島素營養(yǎng)多肽 (GIP) 和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體雙重激動劑,正在開發(fā)用于治療 2 型糖尿病,已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。安全性
替爾泊肽的安全性與其他腸促胰素類藥物相似。一項(xiàng)納入7篇隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析顯示:替爾泊肽的胃腸道反應(yīng)(如惡心、腹瀉和便秘)較安慰劑有顯著提升,但大多數(shù)為輕度至中度。其他不良反應(yīng)尤其是低血糖并未發(fā)現(xiàn)兩組間有明顯區(qū)別。但由于上市時(shí)間較短,實(shí)際安全性還有待上市后的表現(xiàn)。降糖及減重的效果
SURPASS研究是一系列旨在評估替爾泊肽在2型糖尿?。═2DM)患者中有效性和安全性的大型臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)。其中,與司美格魯肽作頭對頭比較的SURPASS-2[1]結(jié)果最為令人振奮,該研究比較了替爾泊肽5 mg(n=470)、10 mg(n=469)和15 mg(n=469)與司美格魯肽1 mg(n= 468)的降糖效果。結(jié)果顯示,相較于基線HbA1c(8.3%)水平,替爾泊肽使受試者HbA1c平均降低了2.0%、2.2% 和2.3%,而司美格魯肽平均降低1.9%;減重方面,相較于基線體重(207磅),替爾泊肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅,而司美格魯肽為13磅。該項(xiàng)試驗(yàn)顯示,替爾泊肽表現(xiàn)出了比司美格魯肽更為優(yōu)秀的降糖、減重能力。另外一項(xiàng)大型研究招募了2 539例至少有一種肥胖并發(fā)癥(不包括糖尿?。┑某赡耆耍w質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2或≥27 kg/m2。所有受試者等比例隨機(jī)分為替爾泊肽5 mg、10 mg、15 mg與安慰劑組,結(jié)果顯示,72周時(shí),各組體重分別降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg、2.4 kg[2]。替爾泊肽的減重效果堪比減重手術(shù)。