1903008-80-9
中文名稱
LAZERTINIB; YH-25448; YH 25448; YH25448; GNS-1480; GNS 1480; GNS1480.
英文名稱
Lazertinib
CAS
1903008-80-9
分子式
C30H34N8O3
分子量
554.64
MOL 文件
1903008-80-9.mol
更新日期
2024/10/31 09:32:32
1903008-80-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蘭澤替尼N-(5-((4-(4-((二甲氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基-2-嗎啉苯基)丙烯酰胺
N-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)甲基]-3-苯基-1H-吡唑-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲氧基-2-嗎啉基苯基]丙烯酰胺
英文別名
GNS1480CS-2767
YH25448
GNS-1480
Lazertinib
Lazertinib (YH25448)
Lazertinib(YH25448,GNS-1480)
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS1480
LAZERTINIB
YH-25448
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS 1480
GNS1480.
2-Propenamide, N-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxy-2-(4-morpholinyl)phenyl]-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:6.5(Max Conc. mg/mL);11.72(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)12.39±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Lazertinib (YH25448,GNS-1480)是一種有效的、對(duì)突變型具有高選擇性的、不可逆的EGFR抑制劑，對(duì)Del19/T790M、L858R/T790M、Del19、L85R和野生型EGFR的IC50分別為1.7 nM, 2 nM, 5 nM, 20.6 nM和76 nM。對(duì)ErbB2和ErbB4的IC50值更高。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Del19/T790M
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
|
L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
Del19
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
L85R
(Cell-free assay) | 20.6 nM |
|
WT EGFR
(Cell-free assay) | 76 nM |
體外研究
Lazertinib能夠靶向EGFR激活突變體Del19、L858R以及T790M，而對(duì)野生型EGFR的作用相對(duì)較小。在NSCLC細(xì)胞系中和原代腫瘤細(xì)胞（源于具有EGFR突變的患者）中，YH25448比osimertinib更有效地抑制了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、并顯著地增加了腫瘤細(xì)胞的凋亡。在細(xì)胞增殖試驗(yàn)中，lazertinib對(duì)H1975細(xì)胞(L858R/T790M)、PC9細(xì)胞（del19）和H2073細(xì)胞(野生型EGFR)的GI50值分別為5 nM、5 nM和711 nM。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)試驗(yàn)中，對(duì)移植有H1975細(xì)胞的小鼠模型進(jìn)行給藥，每日一次，YH25448可在皮下和顱內(nèi)病變?cè)钜鸱秋@著性、濃度依賴性的腫瘤消退，而沒(méi)有其他異常表現(xiàn)如皮膚角化。YH25448在血漿中的半衰期為5.9-6.8小時(shí)，腫瘤內(nèi)和血漿的AUC 0-last 比值為3.0-5.1。YH25448能夠很好地通過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度可超過(guò)其抑制pEGFR的IC50值。在攜有EGFR突變體的腦轉(zhuǎn)移模型中，YH25448對(duì)腫瘤消退也具有良好的功效。