1883545-60-5
中文名稱
CS-2578
英文名稱
CRT0066101
CAS
1883545-60-5
分子式
C18H23ClN6O
分子量
374.87
MOL 文件
1883545-60-5.mol
更新日期
2024/12/26 14:09:47
1883545-60-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CRT0066101二鹽酸鹽PKD抑制劑(CRT0066101 DIHYDROCHLORIDE)
英文別名
CS-2578CRT0066101 hcl
CRT0066101 2HCL
CRT0066101 (CRT-0066101
CRT0066101 dihydrochloride
2-[4-[[(2R)-2-aminobutyl]amino]-2-pyrimidinyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenol dihydrochloride
物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥15.65 mg/mL in DMSO; ≥4.49 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
CS-2578價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-15698A | CS-2578 CRT0066101 dihydrochloride | 1883545-60-5 | 5mg | 820元 |
| 2024/11/08 | HY-15698A | CS-2578 CRT0066101 dihydrochloride | 1883545-60-5 | 10mM * 1mLin DMSO | 902元 |
| 2024/11/08 | HY-15698A | CS-2578 CRT0066101 dihydrochloride | 1883545-60-5 | 10mg | 1500元 |
常見問題列表
生物活性
CRT0066101 dihydrochloride 是PKD (Protein Kinase D)家族的特異性小分子抑制劑，在杜仲癌細(xì)胞類型中（包括A549h和MiaPaCa-2細(xì)胞），特異地抑制PKD1/2/3的活性，而不影響PKCα/PKCβ/PKCε活性。對PKD1/2/3的IC50分別為1, 2.5, 2 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PKD1
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
PKD3
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
PKD2
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
體外研究
CRT0066101減少BrdU的摻入、增加凋亡、阻止神經(jīng)降壓素（NT）誘導(dǎo)的PKD1/2激活、減少NT誘導(dǎo)的PDK介導(dǎo)的Hsp27磷酸化，減弱PKD1介導(dǎo)的NF-κB激活，阻止依賴于NF-κB信號的增殖、促生存蛋白的表達(dá)。CRT0066101能夠顯著地抑制Panc-1細(xì)胞的增殖，IC50為1 μM。它還能顯著減少Colo357, Panc-1, MiaPaCa-2和AsPC-1細(xì)胞的增殖，但對Capan-2細(xì)胞僅具有微弱效果。因此，CRT0066101顯著地阻止中等表達(dá)或高表達(dá)內(nèi)源性PKD1/2的PaCa細(xì)胞增殖。在Panc-1和Panc-28細(xì)胞中，5 μM的CRT0066101能夠抑制pS916-PKD1/2（活化的PKD1/2）的基底表達(dá)和NT誘導(dǎo)的表達(dá)，也能抑制NT誘導(dǎo)的Hsp27的磷酸化（pS82-Hsp27）。
體內(nèi)研究
在皮下注射了Panc-1細(xì)胞的移植瘤模型中，口服以80 mg/kg/day的CRT0066101，28天后，能顯著地移植PaCa的生長?？诜?小時(shí)內(nèi)，CRT0066101在腫瘤中達(dá)到最大濃度（12 μM），在腫瘤移植組織中，活化PKD1/2的表達(dá)被顯著抑制。連續(xù)口服80 mg/kg/day CRT0066101 21天后，Panc-1原位動(dòng)物模型的腫瘤生長受到有效抑制。CRT0066101顯著地減少Ki67+增殖指數(shù)、增加TUNEL+凋亡細(xì)胞、抑制依賴于NF-κB信號的蛋白表達(dá)：包括cyclin D1, survivin和cIAP-1。CRT0066101抑制Panc-1細(xì)胞增殖、在多種移植瘤模型中抑制腫瘤生長。