1857417-13-0
中文名稱
MI-503
英文名稱
mi503
CAS
1857417-13-0
分子式
C28H27F3N8S
分子量
564.63
MOL 文件
1857417-13-0.mol
更新日期
2024/11/14 17:46:48
1857417-13-0 結構式
基本信息
中文別名
化合物MI-5031-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-甲基-5-((4-((6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚-2-甲腈
英文別名
mi503mi-503
CS-1946
MI503
MI 503
1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-
1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點782.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO : 50 mg/mL (88.55 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(pKa)14.10±0.50(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
InChIKeyDETOMBLLEOZTMZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC2=CNN=C2)C2=C(C(C)=C(CN3CCC(NC4N=CN=C5SC(CC(F)(F)F)=CC5=4)CC3)C=C2)C=C1C#N
MI-503價格(試劑級)
| 報價日期 | 產品編號 | 產品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | S7817 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 2mg | 1204.78元 |
| 2024/11/08 | HY-16925 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 2mg | 650元 |
| 2024/11/08 | S7817 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 5mg | 2211.82元 |
常見問題列表
生物活性
MI-503是一種有效的、選擇性的Menin-MLL抑制劑，IC50為14.7 nM。在人類MLL白血病細胞系中，具有顯著的生長抑制效果（GI=250 nM-570 nM），但是在不具有MLL易位的人類白血病細胞中，效果甚微。MI-503用于抑制體內阻止MLL白血病進展的menin-MLL相互作用。
靶點
| Target | Value |
|
Menin-MLL interaction
(Cell-free assay) | 14.7 nM |
體外研究
用MI-503處理轉化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓細胞（BMC），會出現大幅的生長抑制作用，處理7天后，GI50=0.22 μM。MI-503的細胞生長抑制作用是時間依賴性的，處理7-10天后，影響顯著。MI-503在誘導MLL白血細胞分化方面十分有效，能大量地增強CD11b的表達(CD11b是骨髓分化標記)，同時伴隨著c-kit(白血病干細胞相關標記)表達減少。在MLL白血病細胞中，處理以<1 μM的MI-503也能導致Hoxa9和Meis1表達水平的顯著降低，MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上調。
體內研究
MI-503在小鼠中具有良好的藥物類屬性，包括代謝穩(wěn)定性、藥代動力學。它能夠在體內阻止血液系統(tǒng)惡性腫瘤并減少MLL白血病腫瘤負荷。進行單詞靜脈注射或口服后，MI-503在周邊血液能達到高水平，其口服生物利用度也很高（~75%）。延長MI-503的處理時間（38天），在小鼠中不會引起毒性作用，體重沒有變化，肝臟和腎臟組織形態(tài)沒有變化。MI-503能夠大幅改善MLL白血病小鼠的生存，而不影響正常的造血功能。