1801747-11-4
中文名稱
SHP-099鹽酸鹽
英文名稱
SHP099 (hydrochloride)
CAS
1801747-11-4
分子式
C16H19Cl2N5.ClH
分子量
388.72
MOL 文件
1801747-11-4.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:54
1801747-11-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
SHP2抑制劑SHP-099鹽酸鹽
化合物SHP099 HYDROCHLORIDE
SHP099 HYDROCHLORIDE,抑制劑
6-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(2,3-二氯苯基)吡嗪-2-胺鹽酸鹽
英文別名
141235CS-2267
SHP099 HCl
SHP-099(HCI)
SHP099 (hydrochloride)
SHP099
SHP 099
SHP-099
6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-amine hydrochloride
6-(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-Pyrazinamine hydrochloride
6-(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-pyrazinamine hydrochloride (1:1)
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度Methanol : 15 mg/mL (38.59 mM);DMSO : 4.1 mg/mL (10.55 mM);Water : ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM)
常見問題列表
生物活性
SHP099是一種高效的、選擇性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制劑，IC50為0.071 μM，對SHP1沒有活性。靶點
| Target | Value |
|
SHP-2
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
體外研究
SHP099抑制細胞增殖（KYSE-520細胞），IC50為1.4 μM。在磷酸酶和激酶庫中，SHP099對其沒有明顯的生化抑制活性，說明SHP099對SHP2具有選擇性。此外，在Caco-2細胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，沒有明顯外流現(xiàn)象。SHP099可使SHP2穩(wěn)定在自我抑制的構(gòu)象。它抑制RAS-ERK信號通路、抑制酪氨酸激酶受體所驅(qū)動的癌細胞增殖。臨床前臨床前安全性藥理學(xué)檢測時，在常用的49種藥物不良反應(yīng)靶點中，SHP099對5HT3僅有中等活性。SHP099對SHP1沒有活性，在依賴于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520細胞中，它能抑制p-ERK，IC50約為0.25 μM，但在A2058細胞中無此效應(yīng)。在這些細胞中，p-AKT的水平未收到影響。SHP099在依賴于RTK的細胞中，通過直接作用于SHP2抑制MAPK信號通路和細胞增殖。
體內(nèi)研究
SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一種有效的、選擇性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制劑，在移植瘤動物模型中，能夠濃度依賴性地抑制相應(yīng)的信號通路并具有抗腫瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099會帶來劑量依賴式的抗腫瘤活性，耐受良好。