174671-46-6
中文名稱
他伐硼羅
英文名稱
Tavaborole
CAS
174671-46-6
分子式
C7H6BFO2
分子量
151.93
MOL 文件
174671-46-6.mol
更新日期
2025/01/13 11:07:28
174671-46-6 結構式
基本信息
中文別名
他伐硼羅化合物TAVABOROLE
2-羥基甲基-5-氟苯硼酸半酯
1-羥基--5-氟-2,1-苯并氧雜環(huán)戊硼烷
5-氟苯并[C][1,2]氧雜硼烷-1(3H)-醇
5-氟-1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼戊環(huán)
1-羥基-5-氟-1,3-二氫苯并[C][1,2]噁唑硼烷
英文別名
AN-269AN 2690
CS-1054
Kerydin
avaborole
Tavaborole
Tavaborole (USAN)
Tavaborole (>90%)
Tavaborole(AN-2690)
AN-2690(Tavaborole)
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點120-122℃
沸點230.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.81±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性吸濕性
常見問題列表
抗真菌藥物
他伐硼羅Tavaborole (AN-2690) 是一種抗真菌劑，能夠抵抗毛癬菌屬，有效治療甲真菌病。他伐硼羅 (Tavaborole，商品名Kerydin?)是Anacor公司首個基于硼的局部用抗真菌藥物，于2014年7月7日經(jīng)FDA批準用于局部治療趾甲真菌感染。Anacor專注于基于硼元素的藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，根據(jù)其最新的消息，Tavaborole未來也可用于手指甲感染。
作用機理
Tavaborole通過與細胞質(zhì)亮氨酰氨?；D移RNA（tRNA）合成酶形成加合物來阻止細胞蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮其抗真菌活性。
他伐硼羅是一種具有氨酰-tRNA 合成酶抑制作用的含硼抗真菌劑，具有獨特的作用機制。 據(jù)報道，tavaborole 通過抑制氨?；D移核糖核酸 (tRNA) 合成酶 (AARS) 來抑制真菌蛋白質(zhì)合成，AARS 在遺傳密碼翻譯過程中催化正確的氨基酸與其相應的 tRNA 的連接。 Tavaborole 于 2014 年獲得 FDA 批準用于治療甲真菌病。
藥物代謝
單次給藥后，Tavaborole的平均峰值濃度（Cmax）為3.54±2.26 ng/mL），平均AUClast為44.4±25.5 nghr/mL。每日給藥， 2周后，平均Cmax為5.17±3.47 ng/mL，平均AUCτ為75.8±44.5 nghr/mL。此外，Tavaborole經(jīng)局部給藥5天后顯示出抗真菌作用，半衰期為 28.5h，而且主要通過腎臟清除代謝產(chǎn)生的硫酸鹽結合物和苯甲酸代謝物。關鍵臨床數(shù)據(jù)
FDA 是基于兩項共納入1194例患者的多中心、隨機、雙盲臨床試驗確定Tavaborole的有效性和安全性。臨床試驗將Tavaborole與含有活性護膚品成分的局部賦形劑相對比。主要終點為“完全治愈”，定義為趾甲完全干凈（0% 的臨床病變），同時KOH測試及培養(yǎng)陰性確定真菌感染治愈。在兩個試驗中，完全治愈的比例分別6.5% 和9.1%，各自使用賦形劑的對照組完全治愈的比例為0.5%和1.5%。次要終點為“完全或接近完全治愈”，即真菌感染治愈的同時臨床病變小于10%，或者僅有真菌感染的治愈。在這兩方面Tavaborole均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。Tavaborole通常具有良好的耐受性，據(jù)報道大多數(shù)不良事件為輕度且與治療無關。超過1% 的參與者發(fā)生的與治療相關的不良事件包括應用部位剝落，應用部位紅斑和應用部位皮炎以及趾甲向內(nèi)生長[5, 6]。抗廣譜藥物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶轉移后編校功能
2010年8月，中科院上海生命科學研究員生物化學與細胞生物學研究所王恩多研究組在Biochemical Journal發(fā)表研究論文：抗廣譜藥物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶的轉移后的編校功能。該研究組已經(jīng)揭示亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)具有多條編校途徑，其轉移后編校結構域位于插入活性中心的長的連接肽鏈1 (Connective Peptide 1, CP1）結構域。美國Anacor制藥公司篩選出一種編號為AN2690的廣譜抗真菌藥5-fluoro-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1- benzoxaborole，它使酵母LeuRS的氨基?；盍ο陆?喪失轉移后的編校。生物化學與結構生物學的研究證實，該化合物與位于酶的CP1結構域的tRNA的3’末端共價結合，其作用靶點是真菌LeuRS的CP1結構域(Science, 2007, 316, 1759-1761)。
王恩多實驗室的周小龍博士基于真核來源的賈第蟲LeuRS（GlLeuRS）的結構和功能的研究，研究和比較了GlLeuRS和人胞質(zhì)LeuRS（hcLeuRS）存在于CP1中一個稱為真核專一的插入片段1（Eukarya-Specific Insertion 1, ESI）的元件，發(fā)現(xiàn)ESI參與氨基酸活化、tRNA氨基?；娃D移后編校反應，但不影響轉移后編校反應編校的特異性。研究揭示出GlLeuRS的轉移后編校功能是其C-端的tRNA結合結構域和CP1結構域協(xié)同作用的結果。AN2690不影響GlLeuRS的tRNA亮氨?；盍娃D移后的編?；盍?，而影響hcLeuRS的這兩種活力。這說明GlLeuRS與hcLeuRS的CP1結構域有細微的差異。在GlLeuRS的CP1結構域中引入關鍵的突變點則可以恢復AN290抑制兩種活力的作用。
本篇工作的意義在于：發(fā)現(xiàn)LeuRS的結構在進化過程中逐漸變化，隨之其功能也相應微調(diào)；GlLeuRS與hcLeuRS的CP1結構域的差異將為針對GlLeuRS的編校活性結構域為靶點設計治療賈第蟲病的專一藥物提供依據(jù)，而該藥物應該對人細胞無影響。