1672665-49-4
中文名稱
CS-2108
英文名稱
PT-2385
CAS
1672665-49-4
分子式
C17H12F3NO4S
分子量
383.34
MOL 文件
1672665-49-4.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:08
1672665-49-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-3-((2,2-二氟-1-羥基-7-(甲基磺?；?-2,3-二氫-1H-茚-4-基)氧基)-5-氟苯腈(S)-3-((2,2-二氟-1-羥基-7-(甲基磺?；?-2,3-二氫-1H-茚-4-基)氧基)-5-氟芐腈
英文別名
CS-2108PT-2385
PT 2385
PT-2385
Benzonitrile, 3-[[(1S)-2,2-difluoro-2,3-dihydro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-1H-inden-4-yl]oxy]-5-fluoro-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)524.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);130.43(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.28±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
PT2385是HIF-2α拮抗劑，在熒光素酶試驗(yàn)中EC50為27 nM，沒有明顯的脫靶效應(yīng)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HIF-2α
(Cell-free assay) | 27 nM(EC50) |
體外研究
PT2385阻止HIF-2α與ARNT/HIF1β的二聚化。在ccRCC細(xì)胞系和移植瘤模型中，PT2385抑制依賴于HIF2α的基因表達(dá)，包括VEGF-A、PAI-1和cyclin D1。濃度為10 μM時(shí)，PT2385對786-O和A498細(xì)胞的增殖和活力沒有影響。對786-O細(xì)胞處理以PT2385可顯著地降低CCND1, VEGF-A, GLUT1和PAI-1 mRNA的水平。對Hep3B細(xì)胞處理以PT2385可降低低氧誘導(dǎo)的紅細(xì)胞生成素和PAI-1的表達(dá)。
體內(nèi)研究
PT2385在小鼠中具有高口服生物利用度（110%），低-中度體內(nèi)清除率。對小鼠進(jìn)行靜脈注射給藥，PT2385的半衰期為3.3 h。在大鼠體內(nèi)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，10 mg/kg PT2385的口服生物利用度為40%，半衰期為3.3小時(shí)。在狗中，PT2385的口服生物利用度為87%，半衰期為11小時(shí)。對攜瘤小鼠（透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌）處理以PT2385可導(dǎo)致顯著的腫瘤消退。PT2385對心血管功能沒有副作用。