1457983-28-6
中文名稱
G-749
英文名稱
G-749
CAS
1457983-28-6
分子式
C25H25BrN6O2
分子量
521.409
MOL 文件
1457983-28-6.mol
更新日期
2024/11/06 10:30:01
1457983-28-6 結構式
基本信息
中文別名
8-溴-2-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4-[(4-苯氧基苯基)氨基]吡啶并[4,3-D]嘧啶-5(6H)-酮 英文別名
G-49G-749
G-749, >=98%
G-749 (Free base)
8-Bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one
8-Bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one G749
所屬類別
生物化工：FLT3 抑制劑物理化學性質
密度1.487±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥26.05 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(pKa)8.32±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
G-749是一種新型有效的FLT3抑制劑，對FLT3(WT),FLT3(D835Y),和Mer的IC50分別為0.4 nM,0.6nM 和 1nM，對其它酪氨酸激酶效果較低。體外研究
在負荷RS4-11細胞的FLT3-WT和含有MV4-11 和 Molm-14細胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8 nM。在白血病細胞中，G-749通過誘導細胞凋亡顯示出抗增殖活性。在穩(wěn)定表達FLT3-ITD/N676D，FLT3-ITD/F691L，FLT3-D835Y，或FLT3-D835Y/N676D的BaF3細胞系中，G-749表現出強抑制活性，IC50 <10 nM，從而克服耐藥性。在AML患者的原始細胞中，G-749也表現出有效的抗白血病作用。體內研究
在MV4-11異種移植的小鼠體內，G-749 (30 mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并顯著抑制腫瘤生長。在使用Molm-14細胞骨髓移植的正交模型中，G-749 (20 mg/kg p.o.)也會抑制腫瘤生長，并提高存活率。