1431280-51-1
中文名稱
CS-2226
英文名稱
VLX1570
CAS
1431280-51-1
分子式
C23H17F2N3O6
分子量
469.39
MOL 文件
1431280-51-1.mol
更新日期
2024/07/01 17:51:33
1431280-51-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物VLX1570DUBS抑制劑(VLX1570)
(3Z,5Z)-1-丙烯酰-3,5-雙(4-氟-3-硝基芐基)氮雜烷-4-酮
英文別名
CS-2226VLX1570
VLX1570 (VLX 1570
4H-Azepin-4-one, 3,5-bis[(4-fluoro-3-nitrophenyl)methylene]hexahydro-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF:25.0(Max Conc. mg/mL);53.26(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(Max Conc. mg/mL);0.64(Max Conc. mM)
DMSO:47.0(Max Conc. mg/mL);100.13(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(Max Conc. mg/mL);0.64(Max Conc. mM)
DMSO:47.0(Max Conc. mg/mL);100.13(Max Conc. mM)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to yellow
CS-2226價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | HY-12471 | CS-2226 VLX1570 | 1431280-51-1 | 1mg | 1090元 |
| 2024/11/08 | HY-12471 | CS-2226 VLX1570 | 1431280-51-1 | 5mg | 2730元 |
| 2024/11/08 | HY-12471 | CS-2226 VLX1570 | 1431280-51-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 2819元 |
常見問題列表
生物活性
VLX1570是蛋白酶DUB的競爭性抑制劑，在體外IC50值約為10μM。靶點
| Target | Value |
|
DUB
(Cell-free assay) | ~10 μM |
體外研究
VLX1570是高效的、高溶解性的b-AP15的類似物。它更傾向于抑制蛋白酶體DUB活性，而對其他非蛋白酶體DUB沒有抑制活性。VLX1570在體外與USP14相結(jié)合，并抑制其活性，而對UCHL5的抑制活性相對較低。對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞處理以VLX1570，誘導(dǎo)蛋白酶體結(jié)合的高分子量泛素綴合物的積累以及凋亡反應(yīng)。VLX1570誘導(dǎo)分子伴侶HSP70B′的表達(dá)，以及氧化應(yīng)激marker Hmox-1、ER應(yīng)激marker XBP-1s的表達(dá)。在藥物移除后，VLX1570可殘留于細(xì)胞中相對較長時間，在沖洗掉殘余藥物后17 h，USP14仍可與VLX1570作用，說明藥物作用長效。
體內(nèi)研究
VLX1570是蛋白酶體DUB活性的抑制劑，目前正處于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中。VLX1570的處理能夠延長多發(fā)性骨髓移植瘤模型的生存期。在體內(nèi)VLX1570抑制蛋白酶體DUB活性、誘導(dǎo)凋亡的IC50小于1 μM，其中多發(fā)性骨髓瘤在多種腫瘤類型中，對VLX1570的敏感性更高。在體內(nèi)IC50比較低，可能是因為藥物在體內(nèi)的快速吸收以及在細(xì)胞中的富集。