1414943-88-6
中文名稱
ATUVECICLIB RACEMATE (BAY-1143572 RACEMATE)
英文名稱
BAY-1143572.
CAS
1414943-88-6
分子式
C18H18FN5O2S
分子量
387.43
MOL 文件
1414943-88-6.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
1414943-88-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿維西利PTEFB/CDK9抑制劑
英文別名
BAY1143572BAY 1143572
BAY-1143572.
Atuveciclib Racemate
BAY-1143572 Racemate
Atuveciclib(BAY-1143572)
ATUVECICLIB RACEMATE (BAY-1143572 RACEMATE)
4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-(3-((S-methylsulfonimidoyl)methyl)phenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
1,3,5-Triazin-2-amine, 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-
(rac)-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)589.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO: 125 mg/mL (322.64 mM)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Atuveciclib (BAY-1143572)是一種有效的、高選擇性PTEFb/CDK9抑制劑，對(duì)CDK9/CycT的IC50值為13 nM。它對(duì)CDK2的IC50是其對(duì)CDK9的約100倍。除了CDK家族成員，它還抑制GSK3激酶，對(duì)GSK3α和GSK3β的IC50值分別為45 nM和87 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
GSK-3α
() | 45 nM |
|
GSK3β
() | 87 nM |
體外研究
BAY?1143572是一種有效的、高度選擇性的CDK9抑制劑，對(duì)CDK9/CycT1的IC50值為13?nM，對(duì)CDK2的IC50值是其100倍。除了CDK家族成員，在低于1 μM濃度時(shí)，BAY?1143572僅對(duì)GSK3激酶有抑制活性，對(duì)GSK3α和GSK3β的IC50值分別為45 nM和87 nM。BAY?1143572對(duì)Hela細(xì)胞和MOLM-13細(xì)胞具有抗增殖活性，IC50分別為920 nM和310 nM。相對(duì)于BAY-958，BAY?1143572的Caco-2滲透率更高，而流出比率降低。
體內(nèi)研究
在大鼠體內(nèi)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，BAY?1143572的血漿清除率低(CL b 1.1?L/h/kg)，分布容積（Vss）為1.0?L/kg。其口服生物利用度為54%，血液-血漿濃度比為1。BAY?1143572對(duì)細(xì)胞色素P450活性沒(méi)有顯著的抑制作用，IC50>20 μM。在免疫不全的NOD/Shi-scid/IL-2Rγ。