1402438-74-7
中文名稱
N-[5-[2-AMINO-7-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-5-CARBONYL]PYRIDIN-3-YL]-2-(5-CHLOROPYRIDIN-2-YL)ACETAMIDE
英文名稱
PF-06273340
CAS
1402438-74-7
分子式
C23H22ClN7O3
分子量
479.92
MOL 文件
1402438-74-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:17
1402438-74-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物PF-06273340 英文別名
PF-06273340PF-06273340 >=98% (HPLC)
BPIWZDNVMQQBQX-UHFFFAOYSA-N
N-[5-[[2-Amino-7-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]carbonyl]-3-pyridinyl]-5-chloro-2-pyridineacetamide
N-[5-[2-AMINO-7-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-5-CARBONYL]PYRIDIN-3-YL]-2-(5-CHLOROPYRIDIN-2-YL)ACETAMIDE
2-Pyridineacetamide, N-[5-[[2-amino-7-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]carbonyl]-3-pyridinyl]-5-chloro-
N-(5-(2-amino-7-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)pyridin-3-yl)-2-(5-chloropyridin-2-yl)acetamide
物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)12.40±0.70(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
PF-06273340是一種高度有效的、具有激酶選擇性的、耐受良好的泛Trk抑制劑，對TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分別為6 nM、4 nM、3 nM。靶點
| Target | Value |
|
TrkC
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
TrkB
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
TrkA
(Cell-free assay) | 6 nM |
體外研究
PF-06273340是一種高度有效的泛Trk抑制劑，具有良好的親脂性。PF-06273340在各種體外安全性試驗中進行測試，在THLE或HepG2細胞系中有微小的毒性作用（IC50分別大于42 μM和300 μM）。在激酶選擇性實驗中，所有的IC50/Ki值大于10 μM，除了COX1（IC50=2.7 μM）、多巴胺轉(zhuǎn)運體實驗（Ki=5.2 μM）和PDEs 4D, 5A, 7B, 8B和11（在PF-06273340濃度為10 μM時，達到54%-89%的抑制率）。在309種激酶試驗中，只有不到40%的激酶被1 μM PF-06273340抑制，除了MUSK（IC50=53 nM）、FLT-3（IC50=395 nM）、IRAK1（IC50=2.5 μM）, MKK（1 μM濃度時抑制率為90%）和DDR1（1 μM濃度時抑制率為60%）。
體內(nèi)研究
在大鼠中，給藥濃度為150 mg/kg/d時，體內(nèi)白細胞數(shù)量減少；而當劑量≥250 mg/kg時候，體增重和攝食量增加，這可能是由于抑制了TrkB所引起，TrkB的激動劑可在嚙齒類動物中引起厭食反應(yīng)。通過顯微鏡觀察，肝臟也發(fā)生了適應(yīng)性改變，劑量≥250 mg/kg時，肝臟重量增加；劑量為1000 mg/kg時，膽固醇增加。濃度高達1000 mg/kg/天時，PF-06273340依然耐受良好，此時血漿中藥物濃度將近是對TrkA IC50的400倍。