1365888-06-7
1365888-06-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(E)-3-[4-[(E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基]苯基]-2-丙烯酸
RG 6046
ARN-810
CS-2080
RG-6046
GDC-0810
Brilanestrant)
GDC-0810(ARN-810)
ARN-810
BRILANESTRANT
GDC-0810 (Brilanestrant)
物理化學(xué)性質(zhì)
Ethanol:89.0(Max Conc. mg/mL);199.15(Max Conc. mM)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
|
ERα
(Cell-free) | 6.1 nM |
|
ERβ
(Cell-free) | 8.8 nM |
在無(wú)細(xì)胞放射性配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的實(shí)驗(yàn)總，GDC-0810以低納摩爾級(jí)的親和力與ERα和ERβ結(jié)合。GDC-0810對(duì)CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用（IC50>20 μM），對(duì)CYP2C9和CYP2C19具有適度的抑制作用，IC50分別為2.2和3.3 μM。其對(duì)CYP2C8具有有效的抑制作用，IC50小于0.1 μM。GDC-0810對(duì)其他核激素受體的微弱作用說(shuō)明其選擇性良好。對(duì)鹽皮質(zhì)激素、黃體酮-A和糖皮質(zhì)激素受體的轉(zhuǎn)錄報(bào)告分析中，GDC-0810對(duì)它們的活性甚微，IC50大于1 μM。在結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，GDC-0810對(duì)雄激素受體和糖皮質(zhì)激素受體具有很少的活性，IC50分別為大于4 μM和0.99 μM。由GDC-0810介導(dǎo)的ERα減少（消耗）依賴于26S蛋白酶體。GDC-0810可在體內(nèi)外拮抗ERα配體結(jié)合區(qū)域突變體，在無(wú)細(xì)胞E2競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)其對(duì)ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配體結(jié)合域的結(jié)合發(fā)現(xiàn)，GDC-0810能有效地從配體結(jié)合區(qū)域置換出E2，盡管對(duì)突變體的IC50會(huì)有輕微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可與PGC1α的協(xié)同激活分子競(jìng)爭(zhēng)，使其從突變的配體結(jié)合域解離出來(lái)，說(shuō)明GDC-0810能夠使突變型ER發(fā)生構(gòu)象變化，從‘活性’構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)椤腔钚浴瘶?gòu)象，雖然在生化活性上相較于對(duì)野生型ER降低了5-7倍。