1271022-90-2
中文名稱(chēng)
BMS-911543
英文名稱(chēng)
BMS-911543
CAS
1271022-90-2
分子式
C23H28N8O
分子量
432.52
MOL 文件
1271022-90-2.mol
更新日期
2024/10/09 14:38:28
1271022-90-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
JAK2抑制劑(BMS-911543)N,N-二環(huán)丙基-4-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-乙基-1,6-二氫-1-甲基-咪唑并[4,5-D]吡咯并[2,3-B]吡啶-7-甲酰胺
英文別名
CS-785BMS-911543
BMS911543
BMS 911543
N,N-Dicyclopropyl-4-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[
N,N-Dicyclopropyl-4-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
N,N-Dicyclopropyl-4-[(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-ethyl-1,6-dihydro-1-methyl-imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
Imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide, N,N-dicyclopropyl-4-[(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-ethyl-1,6-dihydro-1-methyl-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度≥43.3 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥9.8 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形態(tài)粉末
顏色White to light yellow
BMS-911543價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-15270 | BMS-911543 BMS-911543 | 1271022-90-2 | 2mg | 950元 |
| 2024/11/08 | HY-15270 | BMS-911543 BMS-911543 | 1271022-90-2 | 10mM * 1mLin DMSO | 1189元 |
| 2024/11/08 | HY-15270 | BMS-911543 BMS-911543 | 1271022-90-2 | 5mg | 1250元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
BMS-911543是一種有效的、選擇性JAK2小分子抑制劑，IC50為1.1 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
SET-2
(Cell-free assay) | 60 nM |
|
TYK2
(Cell-free assay) | 66 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 75 nM |
體外研究
BMS-911543在SET-2和BaF3-V617F細(xì)胞系中，具有有效的抗增殖活性（IC50分別為60 nM和70 nM）。這一活性與持續(xù)性激活的pSTAT5的活性被抑制相關(guān)。相反地，非JAK2依賴(lài)性的細(xì)胞系如A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2對(duì)該抑制劑的處理的敏感度顯著減小。依賴(lài)于其他JAK家族成員的細(xì)胞系，包括CTLL2和被IL-3刺激的BaF3細(xì)胞對(duì)BMS-911543的抗增殖活性較弱（IC50分別為2.9和3.5 μM）。
體內(nèi)研究
BMS-911543在被血小板生成素（TPO）刺激過(guò)的小鼠模型中，抑制pSTAT5的水平。這一反應(yīng)屬于劑量依賴(lài)型，在最高口服劑量30 mg/kg下，導(dǎo)致pSTAT5水平完全恢復(fù)為常態(tài)，保持18小時(shí)。在中等口服劑量10 mg/kg下，pSTAT5水平降低65%；而是用5 mg/kg的給藥劑量時(shí)，pSTAT5水平下降50%，并維持8小時(shí)。觀(guān)測(cè)到的pSTAT5的降低與BMS-911543的處理有關(guān)，給藥劑量為5, 10 和 30 mg/kg時(shí)，AUC0-8h分別為23, 41 和 109 μM·h。在小鼠、大鼠、狗和猴中，液態(tài)的BMS-911543的絕對(duì)口服生物利用度大于50%。此外，BMS-911543的吸收并沒(méi)有顯著地被顆粒溶解物（混懸制劑）所影響，在大鼠中，其相對(duì)口服生物利用度（懸浮液與液態(tài)的比值）約為60%；在狗中，其相對(duì)口服生物利用度幾乎為100%。