步驟一、合成4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(1)

在0℃在氮?dú)夥障孪驍嚢璧倪哙?2-羧酸(SM)(5g，24.6mmol)的1,4-二噁烷:水(1:1，100mL)懸浮液加入NaHCO₃(3.1g，36.9mmol)、隨后Boc-酸酐(5.6mL，24.6mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂罵T和攪拌16小時(shí)。在原料消耗之后(TLC監(jiān)測(cè))，反應(yīng)用水(50mL)稀釋和用Et₂O(2x100mL)萃取。含水層用2N HCl溶液酸化和用正-BuOH萃取。經(jīng)合并的有機(jī)層在Na₂SO₄上干燥和減壓濃縮，提供化合物1(5g，88％)，是白色固體。

步驟二、合成1-((芐氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(2)：

在0℃向攪拌的化合物1(5g，21.7mmol)的EtOAc(70mL)溶液加入飽和NaHCO₃溶液(70mL)、隨后滴加Cbz-Cl(3.7mL，26.1mmol)。使得反應(yīng)混合物達(dá)到RT和攪拌16小時(shí)。在原料消耗之后(TLC監(jiān)測(cè))，反應(yīng)用水(50mL)稀釋和用EtOAc(2x 50mL)萃取。含水層用2N HCl溶液酸化和用EtOAc萃取。經(jīng)合并的有機(jī)層在無(wú)水Na₂SO₄上干燥，過(guò)濾和減壓濃縮，提供粗制物質(zhì)，將其通過(guò)柱色譜法純化，用50％EtOAc:正己烷洗脫，提供化合物2(4g，50％)，是粘稠漿液。

步驟三、合成1-芐基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯(3)：

在0℃在氮?dú)夥障孪驍嚢璧幕衔?(4g，10.9mmol)的DMF(40mL)溶液加入K₂CO₃(1.82g，13.2mmol)和MeI(1mL，16.5mmol)。使得反應(yīng)混合物達(dá)到RT和攪拌16小時(shí)。在原料消耗之后(TLC監(jiān)測(cè))，反應(yīng)用水(20mL)稀釋和用Et₂O(2x 50mL)萃取。經(jīng)合并的有機(jī)層在Na₂SO₄上干燥和減壓濃縮。獲得的粗制物質(zhì)通過(guò)硅膠柱色譜法純化，用10％EtOAc/己烷洗脫，提供化合物3(3.2g，77％)，是粘稠漿液。