1234015-54-3
中文名稱
CHK1抑制劑
英文名稱
5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride
CAS
1234015-54-3
分子式
C18H21Cl2N7O2
分子量
438.311
MOL 文件
1234015-54-3.mol
更新日期
2024/11/15 18:20:30
1234015-54-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CHK1抑制劑鹽酸PREXASERTIB
LY-2606368 甲磺酸鹽
化合物PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE
英文別名
LY2606368 2HCLPrexasertib HCl
LY 2606368
LY-2606368
LY-2606368 (Prexasertib)
LY2606368 dihydrochloride
LY-2606368 dihydrochloride
Prexasertib dihydrochloride
Prexasertib HCl (LY2606368)
Prexasertib (LY2606368) 2HCl
LY 2606368
LY-2606368
PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:12.5(Max Conc. mg/mL);28.52(Max Conc. mM)
形態(tài)Solid
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
簡介
細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1（ChK1，checkpoint kinase 1）屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員，在DNA損傷反應(yīng)（DNA damage response，DDR）中是細(xì)胞周期檢測點(diǎn)的核心蛋白。生物活性
Prexasertib (LY2606368)是CHK1的ATP競爭性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實(shí)驗(yàn)中，LY2606368對CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 0.9 nM(Ki) |
|
Chk2
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
RSK
(Cell-free assay) | 9 nM |
體外研究
在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，LY2606368可誘導(dǎo)DNA損傷。對細(xì)胞予以LY2606368的處理將導(dǎo)致處于S期的細(xì)胞很快出現(xiàn)TUNEL和pH2AXy陽性的雙鏈DNA斷裂。在含p53缺陷的HeLa細(xì)胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M檢查點(diǎn)，EC50為9 nM。LY2606368可廣泛地在多種細(xì)胞中發(fā)揮抗增殖作用，在多數(shù)敏感細(xì)胞系中，IC50s < 50 nM；僅有少數(shù)細(xì)胞系對LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA損傷需要CDC25A和CDK2。
體內(nèi)研究
在腫瘤異種移植模型中，LY2606368無論是單獨(dú)給藥還是與其他藥物組合給藥，都能有效地抑制腫瘤生長，發(fā)揮抗腫瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原發(fā)腫瘤的生長并顯著地減少轉(zhuǎn)移率和腹水積累。在SW1990原位胰臟癌模型中，LY2606368可抑制92%的原發(fā)腫瘤生長，阻止其向淋巴結(jié)結(jié)核、脾臟和腸道的轉(zhuǎn)移。