1144516-17-5
中文名稱
1144516-17-5
英文名稱
1144516-17-5
CAS
1144516-17-5
分子式
C31H27ClN6O5
分子量
599.04
MOL 文件
1144516-17-5.mol
更新日期
2024/10/11 11:28:11
1144516-17-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
來那替尼雜質(zhì)OPCQ 英文別名
4-Piperidinecarboxamide, N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-1-methyl-2,3-dioxo-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy) phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin -6-yl)-1-methyl-2,3-dioxopiperidine-4- carboxamide
常見問題列表
簡介
來那替尼是美國Puma生物科技公司開發(fā)用于治療乳腺癌的藥物，是一類高選擇性的人表皮生長因子受體(EGFR)和HER-2抑制劑。臨床研究表明，治療早期HER-2陽性乳腺癌，來那替尼療效明顯優(yōu)于羅氏的赫賽汀(Herceptin)。來那替尼雜質(zhì)OPCQ與來那替尼的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)非常相似，在常見的有機(jī)溶劑中溶解度都非常小，較難純化和分離。
制備方法
來那替尼在40℃/75％RH穩(wěn)定室中儲存6個月并在56℃烘箱中儲存1個月。定期拉出樣品用于試驗。將樣品以約0.5mg/mL的濃度溶于50/50體積/體積的乙腈/水中。直接使用LC/MS方法檢驗該溶液以鑒定在六個月的任何降解產(chǎn)物和雜質(zhì)，所生成的雜質(zhì)包括來那替尼雜質(zhì)OPCQ。來那替尼雜質(zhì)OPCQ的合成：來那替尼與二甲胺發(fā)生加成反應(yīng)。反應(yīng)使用的二甲胺為2mol/L的四氫呋喃溶液，二甲胺沸點(diǎn)僅為6.9℃，易揮發(fā)，采用4倍當(dāng)量二甲胺與來那替尼在高壓反應(yīng)進(jìn)行封管反應(yīng)，反應(yīng)12小時后再補(bǔ)加4倍當(dāng)量二甲胺，再繼續(xù)反應(yīng)12小時，原科基本反應(yīng)完全，反應(yīng)副產(chǎn)物較多，但目標(biāo)產(chǎn)物點(diǎn)明遠(yuǎn)，分離純化后收率為30%.