1130115-44-4
中文名稱
索拉非尼-D3
英文名稱
Sorafenib-d3
CAS
1130115-44-4
分子式
C21H16ClF3N4O3
分子量
464.825
MOL 文件
1130115-44-4.mol
更新日期
2025/05/26 09:23:09
1130115-44-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[2H3]-索拉非尼 英文別名
[2H3]-SorafenibDonafenib Tosylate
SORAFENIB D3 (BAY 43-9006 D3)
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-(trideuteriomethyl)pyridine-2-carboxamide
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)202-204?C
儲存條件-20°C冷凍
溶解度DMSO: soluble; Methanol: soluble
形態(tài)A solid
顏色White to off-white
InChIInChI=1S/C21H16ClF3N4O3/c1-26-19(30)18-11-15(8-9-27-18)32-14-5-2-12(3-6-14)28-20(31)29-13-4-7-17(22)16(10-13)21(23,24)25/h2-11H,1H3,(H,26,30)(H2,28,29,31)
InChIKeyMLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N
SMILESc1(Cl)ccc(NC(Nc2ccc(Oc3ccnc(C(=O)NC)c3)cc2)=O)cc1C(F)(F)F
常見問題列表
作用機(jī)理
多納非尼布通過抑制Raf激酶和VEGFR酪氨酸激酶來阻止腫瘤細(xì)胞的增殖。多納非尼布中的去氘甲基基團(tuán)改善了藥物的代謝穩(wěn)定性，導(dǎo)致半衰期延長、系統(tǒng)清除率降低和系統(tǒng)暴露量增加。與索拉非尼相比，多納非尼布在治療不可切除的HCC患者時顯示出顯著改善的總生存期，同時具有良好的安全性和耐受性。用途
多納非尼布是由蘇州澤璟生物制藥有限公司開發(fā)的一種去氘化衍生物，它是索拉非尼（sorafenib）的衍生物，用于治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）。HCC是成人中最常見的原發(fā)性肝癌類型，也是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。
制備方法
合成路線始于對甲酸甲酯31.2的酰胺化反應(yīng)，使用氯化甲烷-d3胺（31.1）作為氘源，高產(chǎn)率（98%）得到CD3-酰胺31.3。在二甲亞砜中，通過SNAr置換反應(yīng)，將氨基苯酚31.4與31.2反應(yīng)，得到二芳基醚31.5。最后，苯胺與異氰酸酯31.6反應(yīng)，以79%的產(chǎn)率從31.3合成多納非尼布（31）。
生物活性
Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307)是氘標(biāo)記的Sorafenib。Sorafenib 是一種多激酶的抑制劑，對 Raf-1、mVEGFR-2、mVEGFR-3 和 B-RAF 的抑制作用對應(yīng)的IC50值分別為6 nM、15 nM、20 nM和22 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Raf-1
(Cell-free assay) | 6 nM |
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mVEGFR-2
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
mVEGFR-3
(Cell-free assay) | 20 nM |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 22 nM |