105857-23-6
中文名稱
阿替普酶
英文名稱
Alteplase
CAS
105857-23-6
基本信息
中文別名
阿替普酶 英文別名
D02837Alteplase
Activase (tn)
Alteplase (usp/inn)
Alteplase (genetical recombination)
Alteplase (genetical recombination) (jan)
PlasMinogen activator (huMan tissue-type protein Moiety) (9CI)
所屬類別
生物化工：酶及輔酶類常見問題列表
血栓溶解藥
阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個氨基酸。
圖1為阿替普酶3D螺旋結(jié)構(gòu)。
阿替普酶是纖溶酶原激活劑，在血栓中與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖維蛋白分解為降解產(chǎn)物。因?qū)ρh(huán)中纖溶酶原作用很弱，不像尿激酶那樣易引起出血。體外實驗證實，本品可減少血小板的聚集和促血小板解聚，抑制血栓的形成，臨床常用基因重組產(chǎn)品(rt-PA)。
本品靜脈輸注后，迅速由肝臟代謝，T1/2約為4 min，主要經(jīng)膽汁由糞便中排泄。然而，由于本品與纖維蛋白結(jié)合，停藥后仍保持數(shù)小時活性。
血栓溶解藥
肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE）在歐美等西方發(fā)達國家被認為是常見的致死性心血管疾病之一，僅次于冠心病和高血壓。在我國PTE 的發(fā)病率亦逐年上升， 已成為常見的心肺血管疾病之一。臨床上PTE一般分為大面積PTE和非大面積PTE，而大面積PTE 病情重、病死率高，臨床上必須引起重視。大面積PTE 的主要治療措施是溶栓，有效的溶栓可迅速減少閉塞的肺血管床數(shù)量，及時恢復肺動脈血供，降低肺動脈壓和肺血管阻力，改善右心功能和心臟射血分數(shù)，從而迅速恢復心肺的正常生理功能。多方研究證實，未經(jīng)治療的PTE 病死率高達20％～30％，而得到及時診治的PTE，其死亡率可降至8％～10％。尿激酶與阿替普酶是臨床最為常用的溶栓藥物。阿替普酶為血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個氨基酸?？赏ㄟ^賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，這一作用較其激活循環(huán)中的纖溶酶原更強。因本藥選擇性地激活血栓部位的纖溶酶原，故不產(chǎn)生應用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥。此外，體外研究表明，本藥可抑制血小板活性。靜脈給藥治療急性心肌梗死時，可使阻塞的冠狀動脈再通。
本品靜注后迅速自血中消除，用藥5分鐘后，給藥量的 50%自血中清除，10分鐘及20 分鐘后，體內(nèi)剩余藥量分別為給藥量的20%及10%，主要在肝臟代謝，大部分代謝產(chǎn)物從尿中排出。
適應證：
1.主要用于急性心肌梗死。
2.也可試用于肺栓塞。
3.還可用于急性缺血性腦卒中、深靜脈血栓及其他血管疾病。
用法與用量
1.靜脈注射：本藥50mg，用滅菌注射用水溶解成濃度為1mg/ml的藥液靜脈注射。 2.靜脈滴注：本藥100mg，于生理鹽水500ml中溶解后，在3小時內(nèi)按以下方式滴完：前2分鐘先注入本藥10mg，以后60分鐘內(nèi)滴入50mg，最后120分鐘內(nèi)滴完余下的40mg。
不良反應
1.最常見出血，與溶栓治療相關(guān)的出血類型有：胃腸道、泌尿生殖道、腹膜后或顱內(nèi)出血，淺層的或表面的出血主要出現(xiàn)在侵入性操作的部位(如靜脈切口、注射給藥部位、動脈穿刺部位、近期進行過外科手術(shù)的部位)。全身性纖維蛋白溶解比用鏈激酶時要少見。 2.其他不良反應為心律失常(用于治療急性心肌梗死時，血管再通期間可出現(xiàn)再灌注心律失常，如快速性室性自主心律、心動過緩或室性期前收縮等。心律失常的發(fā)生率和靜脈滴注鏈激酶時相似)、血管再閉塞(有報道，用本藥進行溶栓治療后可發(fā)生膽固醇結(jié)晶栓塞)、膝部出血性滑膜囊炎、癲癇發(fā)作、過敏反應。
禁忌
1.近10日內(nèi)發(fā)生嚴重創(chuàng)傷或進行過大手術(shù)者。 2.未能控制的嚴重原發(fā)性高血壓。
3.出血性疾病。
4.近期有嚴重內(nèi)出血者。
5.腦出血或2個月內(nèi)曾進行過顱腦手術(shù)者。
6.顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤患者(國外資料)。
7.有出血傾向者(包括正在使用華法林、腦卒中前48小時內(nèi)使用過肝素、血小板計數(shù)小于100×109/L)(國外資料)。
8.急性缺血性腦卒中可能伴有蛛網(wǎng)膜下腔出血或癲癇發(fā)作者(國外資料)。
注意事項
1.以下情況慎用：(1)食管靜脈曲張者。
(2)口服抗凝藥者。
(3)70歲以上患者。
(4)產(chǎn)后14日內(nèi)婦女。
(5)細菌性心內(nèi)膜炎患者。
(6)急性胰腺炎患者。
(7)急性心包炎患者(國外資料)。
(8)腦血管疾病患者(國外資料)。
(9)高血壓患者(國外資料)。
(10)活動性經(jīng)期出血者(國外資料)。
(11)感染性血栓性靜脈炎患者(國外資料)。
(12)嚴重肝功能障礙者(國外資料)。
2.使用本藥一日最大劑量不宜超過150mg，否則可增加顱內(nèi)出血的危險性。
3.用藥后，如出現(xiàn)心律失常，通過抗心律失常治療可以控制，但可能引起再次心肌梗死或梗死面積擴大。
4.孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦慎用本藥，F(xiàn)DA對本藥的妊娠安全性分級為C級。藥物對哺乳的影響尚不明確。
5.用藥期間應監(jiān)測激活的部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體，還應監(jiān)測心電圖。
藥物相互作用
1.與其他影響凝血功能的藥(包括香豆素類、肝素)合用，可顯著增加出血的危險性。 2.與依替貝肽合用，因具有協(xié)同的抗凝作用，從而可增加出血的危險性。
3.與硝酸甘油合用，因后者可增加肝臟的血流量，從而增加本藥的清除率，使本藥的血漿濃度降低及冠狀動脈的再灌注減少、再灌注時間延長、血管再閉塞的可能性增加。